CR3は、ヒト樹状細胞の支配的な食作用補体受容体です

樹状細胞（DCS）は、免疫に決定的な役割を果たします。それらは、いくつかのパターン認識とFCおよび補体受容体を含む異なるオプノファゴサイトーシス受容体を介してさまざまな病原体と相互作用します。補体受容体CR3（CD11B/CD18）およびCR4（CD11C/CD18）を含むβ2-インテグリンは、特に細胞移動、順守、および食作用を含む多くの免疫学的プロセスに関与しています。ヒト単球由来の樹状細胞（MDC）は、CR3とCR4を発現することが知られていますが、これらの受容体の役割に関する可能性のある違いはこれまでのところ対処されていません。私たちの目的は、CR3とCR4によって媒介される、さまざまな補完化微生微生物の結合と取り込みの間に違いがあるかどうかを調査することでした。MDCの分化中に受容体の発現を研究することで、CD11bの出現が減少するのに対し、CD11cの発現は増加することがわかりました。興味深いことに、両方の受容体が活性な立体構造で細胞膜に存在していました。ここでは、CD11Bの結紮がMDCを貪食性の強化に導く一方で、細胞の成熟とその炎症性サイトカイン産生が影響を受けないことを実証します。CD11Cのみをブロックしても、MDCによるオプソン化酵母または細菌の取り込みは変化しませんでした。siRNAを使用してこれらの結果を確認しました。すなわち、CD11Bのダウンレギュレーションは、CD11Cのサイレンシングがそれらの摂取に影響を与えなかった間、微生物の食作用をブロックしました。私たちのデータは、MDCの補体C3依存性食作用が主にCR3によって媒介されることを明確に示しています。

Dendritic cells (DCs) play a decisive role in immunity; they interact with various pathogens via several pattern recognition and different opsonophagocytotic receptors, including Fc- and complement-receptors. β2-integrins, including complement receptors CR3 (CD11b/CD18) and CR4 (CD11c/CD18) participate in many immunological processes, especially those involving cell migration, adherence, and phagocytosis. Human monocyte derived dendritic cells (MDCs) are known to express CR3 as well as CR4, however possible differences regarding the role of these receptors has not been addressed so far. Our aim was to explore whether there is a difference between the binding and uptake of various complement-opsonized microorganisms, mediated by CR3 and CR4. Studying the expression of receptors during differentiation of MDCs we found that the appearance of CD11b decreased, whereas that of CD11c increased. Interestingly, both receptors were present in the cell membrane in an active conformation. Here we demonstrate that ligation of CD11b directs MDCs to enhanced phagocytosis, while the maturation of the cells and their inflammatory cytokine production are not affected. Blocking CD11c alone did not change the uptake of opsonized yeast or bacteria by MDCs. We confirmed these results using siRNA; namely downregulation of CD11b blocked the phagocytosis of microbes while silencing CD11c had no effect on their uptake. Our data clearly demonstrate that complement C3-dependent phagocytosis of MDCs is mediated mainly by CR3.