細胞周期制御におけるタンパク質の安定性の調節因子としてのDYRKファミリープロテインキナーゼの新たな役割

デュアル特異性チロシンリン酸化調節キナーゼ（Dyrks）は、細胞増殖と分化の制御に重要な役割を果たすプロテインキナーゼの進化的に保存されたファミリーを構成します。DYRKファミリーのメンバーは、細胞周期の重要な調節因子を含む多くの基質をリン酸化します。最近の報告では、ヒトDyrk2がC-JunとC-Mycをリン酸化することによりG1/S遷移の負の調節因子として作用し、それによってユビキチン化を介した分解を誘導することが明らかになりました。他の距離は、標的タンパク質の売上高を調節することにより、細胞周期調節因子としても機能します。Dyrk1bは、プロテアソーム分解のためにサイクリンD1を標的とし、P27（KIP1）を安定化することにより、静止G0状態で可逆細胞停止を誘導することができます。C. elegans、MBK-2のDyrk2オーソログは、減数分裂後の卵母細胞タンパク質のプロテアソーム破壊を引き起こし、胚発生における有糸分裂分裂を可能にします。このレビューでは、タンパク質の安定性の調節における距離の一般的な役割の証拠を提供する蓄積結果をまとめたものです。

Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinases (DYRKs) constitute an evolutionarily conserved family of protein kinases with key roles in the control of cell proliferation and differentiation. Members of the DYRK family phosphorylate many substrates, including critical regulators of the cell cycle. A recent report revealed that human DYRK2 acts as a negative regulator of G1/S transition by phosphorylating c-Jun and c-Myc, thereby inducing ubiquitination-mediated degradation. Other DYRKs also function as cell cycle regulators by modulating the turnover of their target proteins. DYRK1B can induce reversible cell arrest in a quiescent G0 state by targeting cyclin D1 for proteasomal degradation and stabilizing p27 (Kip1). The DYRK2 ortholog of C. elegans, MBK-2, triggers the proteasomal destruction of oocyte proteins after meiosis to allow the mitotic divisions in embryo development. This review summarizes the accumulating results that provide evidence for a general role of DYRKs in the regulation of protein stability.