がんの治療標的としてのシャペノパシーとシャペロン療法HSP60：潜在的な利益とリスク

このミニレビューでは、抗がん療法の標的としてHSP60に焦点を当てています。シャペノパシーとシャペノ療法の新しい概念について説明し、ヒト腫瘍細胞の細胞膜におけるHSP60局在に関する情報を提示します。膜関連の段階を含む細胞外環境に到達するHSP60の新しいメカニズム、および正常な被験者と自己免疫疾患の影響を受けた患者の両方で、ヒト血清で見られる抗HSP60抗体に関するデータについて説明します。最後に、癌治療における抗HSP60抗体の治療用途の可能性について説明し、非腫瘍細胞に対する副作用も評価します。結論として、少なくともHSP60を標的とした抗腫瘍療法を調査する方法は、少なくともその表面でHSP60を発現し、細胞の外側で分泌する腫瘍では、HSP60転座に関与する分子メカニズムの検索と同様に、細胞の外側でそれを分泌する方法は開かれています。サイトゾルから細胞膜への腫瘍：このメカニズムの解明は、抗腫瘍の有効性と最小限の副作用を備えたHSP60を中心としたシャペロン療法の最適化を大いに促進します。

In this minireview we focus on Hsp60 as a target for anticancer therapy. We discuss the new concepts of chaperonopathies and chaperonotherapy and present information on Hsp60 localization in the cell membrane of human tumor cells. We describe novel mechanisms for Hsp60 reaching the extracellular environment that involve membrane-associated stages, as well as data on anti-Hsp60 antibodies found in human sera, both in normal subjects and patients affected by autoimmune diseases. Finally, we discuss possible therapeutic applications of anti-Hsp60 antibodies in cancer treatment, evaluating also side effects on non-tumor cells. In conclusion, the way for investigating Hsp60-targeted anti-tumor therapy is open, at least for those tumors that express Hsp60 on its surface and/or secrete it outside the cell, as is the search for the molecular mechanisms involved in Hsp60 translocation from cytosol to cell membrane: elucidation of this mechanism will greatly facilitate the optimization of chaperonotherapy centered on Hsp60 with anti-tumor efficacy and minimal side effects.