PMA誘発性GCMAリン酸化は、その転写活性と分解を刺激します

ショウジョウバエが失敗するグリア細胞は、GCM転写因子ファミリーのメンバーであり、栄養芽層分化と胎盤機能において重要な役割を果たしています。環状アンプ（cAMP）依存性経路が、GCMAの翻訳後修飾を調節することにより、GCMAの発現と転写活性を誘導することが十分に確立されています。ホルボール12-ミリステート13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）/細胞外シグナルメクール化キナーゼ（ERK）を介してセリン328、378、および383のGCMAのリン酸化を刺激することが以前に観察されました。） - 依存性経路は、GCMAのタンパク質の安定性を低下させます。ここでは、PMAがセリン328、378、383に対するGCMAのリン酸化に依存するGCMAのユビキチン化レベルを増加させることを報告します。このリン酸化はGCMAの転写活性も刺激することがわかりました。我々のデータは、PMA誘発PKCおよびMEK/ERK依存性経路がGCMAの転写活性と同様に分解を促進することを示しています。また、このシグナル伝達経路が栄養芽層に与える影響を調べ、結果はPKCおよびMEK/ERK依存性経路が栄養芽層分化の調節に関与していることを示唆しています。

Glial cells missing Drosophila homolog a (GCMa) is a member of the GCM transcription factor family and plays critical roles in trophoblast differentiation and placental functions. It is well established that the cyclic AMP (cAMP)-dependent pathway induces the expression and transcriptional activity of GCMa by regulating post-translational modifications of GCMa, which results in enhancement of trophoblast differentiation. We previously observed that phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) stimulates phosphorylation of GCMa on serines 328, 378 and 383 through the protein kinase C (PKC)- and mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)/extracellular signalregulated kinase (ERK)-dependent pathway, which decreases the protein stability of GCMa. Here we report that PMA increases the ubiquitination level of GCMa, dependent on the phosphorylation of GCMa on serines 328, 378 and 383. We found that this phosphorylation also stimulates the transcriptional activity of GCMa. Our data indicate that the PMA-induced PKC- and MEK/ERKdependent pathway enhances the degradation as well as the transcriptional activity of GCMa. We also examined the impact of this signaling pathway on trophoblasts and the results suggest that the PKC- and MEK/ERK-dependent pathway is involved in the regulation of trophoblast differentiation.