肺大細胞神経内分泌癌における治療のための潜在的な分子標的の発現プロファイリングと同定

肺の大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の患者の予後は非常に不十分であり、最適な治療はまだ確立されていません。最近、表皮成長因子受容体（EGFR）のチロシンキナーゼ阻害剤などの分子標的療法が肺癌患者に効果的であることが報告されています。LCNEC患者の予後を改善するために、LCNECにおける既知の分子標的の遺伝子発現、遺伝子変異、および免疫組織化学（IHC）発現を分析し、肺腺癌（ACS）の発現と比較しました。一次LCNECの13人の患者とACの14人の患者が分析されました。C-KIT、ヒト表皮成長因子受容体2型（HER2）および血管内皮成長因子（VEGF）、EGFR、K-RasおよびC-KITの遺伝子変異、およびintu inituハイブリダイゼーションの蛍光を使用した遺伝子発現のIHC発現を評価しました。EGFR。LCNECの場合、C-KIT、HER2、およびVEGFのIHC発現はそれぞれ76.9、30.8および100％でした。LCNECとACのケースの間で、C-KITとHER2のIHC発現に有意差がありました。LCNECの2つの症例はHER2の過剰発現であり、EGFR遺伝子変異の頻度はACグループで高く、LCNECグループでは単一のEGFR変異（Exon 18）のみが同定されました。LCNECはIHCによるC-KITの発現率が高かったが、C-KIT遺伝子変異は見つかりませんでした。これらの発見は、LCNECの治療における抗VEGF、抗C-KIT、およびおそらく抗HER2標的薬剤の潜在的な役割を示唆しています。

The prognosis for patients with large-cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the lung is extremely poor, and an optimal treatment has not yet been established. It has been recently reported that molecular-targeted therapies, such as tyrosine kinase inhibitors for epidermal growth factor receptor (EGFR), are effective in patients with lung carcinoma. In efforts to improve the prognosis of patients with LCNEC, we analyzed gene expression, gene mutations and immunohistochemical (IHC) expression of known molecular targets in LCNECs, and compared the expression to that of lung adenocarcinomas (ACs). Thirteen patients with primary LCNEC and 14 patients with AC were analyzed. We evaluated IHC expression for c-KIT, human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) and vascular endothelial growth factor (VEGF), gene mutations for EGFR, K-ras and c-kit, and gene expression using fluorescence in situ hybridization for EGFR. In cases with LCNEC, the IHC expression of c-KIT, HER2 and VEGF was 76.9, 30.8 and 100%, respectively. There was a significant difference in the IHC expression of c-KIT and HER2 between the LCNEC and AC cases. Two cases of LCNEC had overexpression of HER2, and the frequency of EGFR gene mutations was higher in the the AC group, with only a single EGFR mutation (exon 18) identified in the LCNEC group. Although LCNEC had a higher rate of expression of c-KIT by IHC, no c-kit gene mutations were found. These findings suggest a potential role for anti-VEGF-, anti-c-KIT- and possibly anti-HER2-targeted agents in the treatment of LCNEC.