ラゲーターは、アミノ酸のレベルをmTORC1に信号を送るRAG GTPaseのGEFです

MTOR複合体1（MTORC1）経路は、活性化部位であるリソソーム表面へのMTORC1転座を促進するアミノ酸を含む多くのキューに応答して細胞の成長を調節します。ヘテロダイマーRAGA/B-RAGC/D GTPase、ぼろをリソソームにテザーするラージュレーター複合体、およびV-ATPaseは、MTORC1によるアミノ酸センシングに必要なシグナル伝達システムを形成します。アミノ酸は、グアノシン三リン酸のラガとラグブへの結合を刺激しますが、RAGヌクレオチド負荷を調節する因子は不明です。ここでは、HBXIPとC7ORF59を、アミノ酸によるMTORC1の活性化に必要な2つの追加のラゲーター成分として識別します。拡張されたラゲーターは、ヌクレオチド交換活性をRagaとRagbに向けて、アミノ酸およびV-ATPase依存性のファッションでRagヘテロダイマーと相互作用します。したがって、ラグGTPaseのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）としてラゲーターを識別することにより、MTORC1がどのようにアミノ酸を感知するかについての機械的洞察を提供します。

The mTOR Complex 1 (mTORC1) pathway regulates cell growth in response to numerous cues, including amino acids, which promote mTORC1 translocation to the lysosomal surface, its site of activation. The heterodimeric RagA/B-RagC/D GTPases, the Ragulator complex that tethers the Rags to the lysosome, and the v-ATPase form a signaling system that is necessary for amino acid sensing by mTORC1. Amino acids stimulate the binding of guanosine triphosphate to RagA and RagB but the factors that regulate Rag nucleotide loading are unknown. Here, we identify HBXIP and C7orf59 as two additional Ragulator components that are required for mTORC1 activation by amino acids. The expanded Ragulator has nucleotide exchange activity toward RagA and RagB and interacts with the Rag heterodimers in an amino acid- and v-ATPase-dependent fashion. Thus, we provide mechanistic insight into how mTORC1 senses amino acids by identifying Ragulator as a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for the Rag GTPases.