血清マンナン結合タンパク質による炭水化物媒介補体活性化のメカニズム

マンノースとN-アセチルグルコサミンに特異的なレクチンである血清マンナン結合タンパク質（S-MBP）は、古典的な経路を介して補体を活性化するように記録されました。この研究では、この活性化を開始するメカニズムを調べました。酵母マンナンでコーティングされたヒツジ赤血球を使用した受動溶血試験により、ヒトS-MBPによる補体の活性化は、C1Qの非存在下で進行することが示されました。125i標識C1R2S2およびC1Sを使用した以下の結合研究は、親和性の高い細胞の表面にあるS-MBPに結合したC1R2S2の活性化型が示されたことを示しました。C1Sの細胞結合S-MBPへの結合には、C1Rの存在が必要であり、C1R2S2がC1Rを介してS-MBPに結合することを示唆しています。プロエンザイムからプロテアーゼへのC1Sの活性化は、C1Rの存在下で細胞結合S-MBPによって媒介され、活性化プロテアーゼは細胞に関連したままであり、培地に放出されませんでした。S-MBPを補完する活性化は固相イベントであり、流体相では進行しませんでした。これらの結果に基づいて、S-MBPは、免疫複合体を介した補体活性化でC1Qが行うように、炭水化物媒介補体活性化の開始に関与していると結論付けられました。

Serum mannan-binding protein (S-MBP), a lectin specific for mannose and N-acetylglucosamine, was documented to activate complement through the classical pathway. In this study, we examined the mechanism that initiates this activation. By a passive hemolysis test using sheep erythrocytes coated with yeast mannan, the activation of complement by human S-MBP was shown to proceed in the absence of C1q. The following binding studies using 125I-labeled C1r2s2 and C1s indicated that the activated form of C1r2s2 bound to S-MBP located on the surface of the cells with high affinity. The binding of C1s to the cell-bound S-MBP require the presence of C1r, suggesting that C1r2s2 binds to S-MBP through C1r. The activation of C1s from a proenzyme to a protease was mediated by cell-bound S-MBP in the presence of C1r and the activated protease remained associated with the cells and was not released into the medium. The activation of complement with S-MBP was a solid phase event and did not proceed in a fluid phase. On the basis of these results, it was concluded that S-MBP is responsible for the initiation of carbohydrate-mediated complement activation as C1q does in immune complex-mediated complement activation.