チミジル酸シンターゼの発現と肺のアデノスクアーマス癌における分子変化

チミジル酸シンターゼ発現は、肺の腺癌よりも扁平上皮癌の方が高いことが知られています。これが、扁平上皮癌におけるペメトレキシの有効性が低い理由であると考えられています。ただし、扁平上皮癌と腺の両方の分化の両方を含む肺がんの明確なサブタイプであるアデノスクアモス癌のチミジル酸シンターゼ発現に関するデータは限られています。さらに、表皮成長因子受容体やキルステンラット肉腫のような分子変化は、腺癌で見られるウイルス性癌遺伝子ホモログ変異は、腺症癌などの混合組織腫瘍ではよく理解されていません。私たちの研究では、肺のアデノスクアム腫瘍をよりよく特徴づけようとしました。免疫組織化学を使用してチミジル酸合成酵素タンパク質レベルを評価すると、これらの混合腫瘍におけるチミジル酸シンターゼの発現は、扁平上皮細胞と腺癌の間に落ちるのではなく、扁平上皮細胞癌の発現にほぼ並行していることがわかりました。注目すべきことに、アデノスケアスサンプルでは、​​チミジル酸シンターゼの発現は、ランダムな偶然だけで予想されるよりも、2つの成分内でより密接に相関していました。また、これらの標本では、表皮成長因子受容体（11％）およびカーステンラット肉腫2ウイルス性癌遺伝子ホモログ（33％）の変異の割合が比較的高く、微小化時の腺と扁平上皮の両方の成分の収束を示す変異がありました。我々の結果は、アデノスクアム癌は2つの組織学的成分の単純な混合物ではないことを示しています。彼らはむしろ自分の存在として振る舞い、彼らの行動をさらに理解することが重要です。扁平上皮細胞とアデノスクアマス癌の間のチミジル酸シンターゼ発現の類似性を考えると、チミジル酸シンターゼがペメトレキセッドの主な標的であることを考えると、アデノスクエル癌においてペメトレキセッドが劣った臨床活性を持つ可能性があることを推定します。

Thymidylate synthase expression is known to be higher in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma of the lung. It is thought that this is the reason for the poor efficacy of pemetrexed in squamous cell carcinoma. However, there is limited data on thymidylate synthase expression in adenosquamous carcinoma, a distinct subtype of lung cancer containing both squamous and glandular differentiation. Furthermore, molecular alterations like epidermal growth factor receptor and Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog mutations, which are seen in adenocarcinomas, are not well understood in mixed histology tumors such as adenosquamous carcinoma. In our study, we sought to better characterize adenosquamous tumors of the lung. Using immunohistochemistry to evaluate thymidylate synthase protein levels, we found that the expression of thymidylate synthase in these mixed tumors roughly parallel that of squamous cell carcinoma, instead of falling in between squamous cell and adenocarcinoma. Of note, in adenosquamous samples, the expression of thymidylate synthase was more closely correlated within the two components than would be expected by random chance alone. Also, we had a relatively high rate of epidermal growth factor receptor (11%) and Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog (33%) mutations in these specimens, with the mutations showing convergence in both the glandular and squamous components upon microdissection. Our results indicate that adenosquamous carcinomas are not simple mixtures of their two histological components; they rather behave as their own entity, and it is important to further understand their behavior. Given the similarity of thymidylate synthase expression between squamous cell and adenosquamous carcinoma, and that thymidylate synthase is the main target of pemetrexed, we extrapolate that pemetrexed may also have inferior clinical activity in adenosquamous carcinoma.