1α、25-ジヒドロキシビタミンD3による塩化物チャネルの開口は、ケラチノサイトのUVR誘発性チミン二量体に対する光保護に寄与する

UVRは、皮膚にビタミンDを産生します。これは、1α、25-ジヒドロキシビタミンD（3）（1,25（OH）（2）D（3））に局所的にヒドロキシル化されています。1,25（OH）（2）D（3）は、チミン二量体を含むUVR誘発DNA損傷から皮膚細胞を保護しますが、メカニズムは不明です。DNA修復は一酸化窒素（NO）生成物によって阻害されますが、p53によって促進されるため、1,25（OH）（2）D（3）が、ヒトケラチノサイトのUVR後のNOの産物であるニトロチロシンの発現を変化させたかどうかを調べました。1,25（OH）（2）D（3）および非属性アゴニスト1α、25-ジヒドロキシルミストール（3）UVRの16時間後にニトロチロシンを減少させ、敏感な全細胞ELISAによって検出されました。P53はUVR後に強化され、これは1,25（OH）（2）D（3）の存在下でさらに増強されました。以前に1,25（OH）（2）誘発性塩化物電流を防ぐことが示された塩化物チャネルブロッカーであるDIDS（4,4'-ジソチオシアナトスチルベン-2'-ジスルホン酸）は、それ自体でシミンダイマーに影響を与えませんでしたが、1,25（OH）（OH）（OH）（2）（2）（2）を防ぐことができませんでした。DIDSによる独立した治療は、チミン二量体に影響を与えなかった濃度で、P53のUVR誘発アップレギュレーションをブロックしました。対照的に、ニトロチロシンの減少は、1,25（OH）（2）d（3）で処理されたケラチノサイトで残っており、濃度でDIDSはUVR後ダイマーの減少をブロックすることが示されています。これらの結果は、1,25（OH）（2）誘導塩化物電流がUVR誘導チミン二量体から保護するのに役立つことを示唆しているが、ニトロチロシンのニトロチロシンの減少が1,25（2）（3）のさらに増加はこの保護に大きく貢献する可能性は低い。

UVR produces vitamin D in skin, which is hydroxylated locally to 1α,25-dihydroxyvitamin D(3) (1,25(OH)(2)D(3)). 1,25(OH)(2)D(3) protects skin cells against UVR-induced DNA damage, including thymine dimers, but the mechanism is unknown. As DNA repair is inhibited by nitric oxide (NO) products but facilitated by p53, we examined whether 1,25(OH)(2)D(3) altered the expression of nitrotyrosine, a product of NO, or p53 after UVR in human keratinocytes. 1,25(OH)(2)D(3) and the nongenomic agonist 1α,25-dihydroxylumisterol(3) reduced nitrotyrosine 16 hours after UVR, detected by a sensitive whole-cell ELISA. p53 was enhanced after UVR, and this was further augmented in the presence of 1,25(OH)(2)D(3). DIDS (4,4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid), a chloride channel blocker previously shown to prevent 1,25(OH)(2)D(3)-induced chloride currents in osteoblasts, had no effect on thymine dimers on its own but prevented the 1,25(OH)(2)D(3)-induced protection against thymine dimers. Independent treatment with DIDS, at concentrations that had no effect on thymine dimers, blocked UVR-induced upregulation of p53. In contrast, reduction of nitrotyrosine remained in keratinocytes treated with 1,25(OH)(2)D(3) and DIDS at concentrations shown to block decreases in post-UVR thymine dimers. These results suggest that 1,25(OH)(2)D(3)-induced chloride currents help protect from UVR-induced thymine dimers, but further increases in p53 or reductions of nitrotyrosine by 1,25(OH)(2)D(3) are unlikely to contribute substantially to this protection.