β-カルボリン含有化合物のライブラリーの合成とin silicoスクリーニング

ミリグラム量のテトラヒドロ-β-カルボリン含有化合物のライブラリーの合成について説明します。ユニークなヘテロサイクリックフレームワークの中には、12のテトラヒドロインドリジノインドール、6つのテトラヒドロシクロブタンインンドロキノリジノンと3つのテトラヒドロシクロペンテノニインドローンがあります。これらの化合物は、11,478個の化合物の仮想組み合わせライブラリから選択されました。物理化学的特性が計算され、それらのほとんどはリピンスキーの規則に従っています。これらの小さな有機分子の治療可能性を評価するために、仮想ドッキングおよびリガンドベースの標的評価をβ-カルボリンライブラリ化合物と選択した合成中間体に対して実施しました。これらの化合物はNIH分子リポジトリ（MLSMR）に堆積されており、ヒストン脱アセチラーゼ4、内皮原酸化酸化物シンターゼ、5-ヒドロキシトリプタミン受容体6、マイトゲン活性化タンパク質キナーゼ1などのタンパク質を標的とする可能性があります。これらの標的のプローブに関心のある人々のための化合物のβ-カルボリンライブラリーへ。

The synthesis of a library of tetrahydro-β-carboline-containing compounds in milligram quantities is described. Among the unique heterocyclic frameworks are twelve tetrahydroindolizinoindoles, six tetrahydrocyclobutanindoloquinolizinones and three tetrahydrocyclopentenoneindolizinoindolones. These compounds were selected from a virtual combinatorial library of 11,478 compounds. Physical chemical properties were calculated and most of them are in accordance with Lipinski's rules. Virtual docking and ligand-based target evaluations were performed for the β-carboline library compounds and selected synthetic intermediates to assess the therapeutic potential of these small organic molecules. These compounds have been deposited into the NIH Molecular Repository (MLSMR) and may target proteins such as histone deacetylase 4, endothelial nitric oxide synthase, 5-hydroxytryptamine receptor 6 and mitogen-activated protein kinase 1. These in silico screening results aim to add value to the β-carboline library of compounds for those interested in probes of these targets.