自然免疫センサーRIG-IによるウイルスRNA認識の決定因子を視覚化する

レチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）は、特にRNAウイルスからの病原性RNAの重要な細胞内免疫受容体です。ここでは、2.8Åの解像度で5 '三リン酸化RNAヘアピンとADPヌクレオチドに結合したヒトリグIの結晶構造を報告します。RNAリガンドには、陰性鎖RNAウイルスのゲノム内のパンハンドルのようなシグネチャを模倣するため、Rig-Iによる最適な認識に不可欠なすべての構造的特徴が含まれています。Rig-Iは、ATP加水分解のこの製品状態に中間の半分の立体構造を採用しています。この複合体の構造により、ウイルス感染時のRIG-I認識と活性化の最初のステップを視覚化することができます。

Retinoic acid inducible gene-I (RIG-I) is a key intracellular immune receptor for pathogenic RNAs, particularly from RNA viruses. Here, we report the crystal structure of human RIG-I bound to a 5' triphosphorylated RNA hairpin and ADP nucleotide at 2.8 Å resolution. The RNA ligand contains all structural features that are essential for optimal recognition by RIG-I, as it mimics the panhandle-like signatures within the genome of negative-stranded RNA viruses. RIG-I adopts an intermediate, semiclosed conformation in this product state of ATP hydrolysis. The structure of this complex allows us to visualize the first steps in RIG-I recognition and activation upon viral infection.