慢性血液透析患者では、グローバルなDNAメチル化は増加していません：症例対照研究

慢性腎疾患の患者は、心血管疾患と死亡率のリスクが高くなります。DNAメチル化は、老化、炎症、およびアテローム性動脈硬化に関連する遺伝子発現を調節する重要なメカニズムであるため、この研究の目的は、慢性溶解（HD）患者を正常な集団と比較することにより、グローバルなDNAメチル化およびDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）発現に対する尿毒症状態（DNMT）発現に対する尿毒症環境の可能な効果を決定することでした。同様の年齢、性別、およびボディマスインデックス（BMI）を持つ20人の正常被験者と20人の慢性透析患者が含まれていました。臨床的特性を評価しました。ホモシステイン、総硫酸インドキシル（IS）、および総硫酸P-Cresol（PCS）のレベル。末梢血白血球におけるDNMTメッセンジャーRNA発現とグローバルなDNAメチル化。慢性HD患者は、有意に高い血液尿素窒素（BUN）、クレアチニン（CR）、尿酸、Ca、P、無傷の副甲状腺ハーモン（IPTH）、コレステロール、高感度C反応性タンパク質（HS-CRP）、総インドキシル硫酸（IS）、P-クレソールスルフェラフェ酸（PCS）、およびP-Cr.sulphate（PCS）などDNMT 1および3Aの発現は、これら2つの研究グループ間で有意差はありませんでした。慢性HD患者は、白血球でDNMT 3B発現を有意に減少させていました。グローバルなDNAメチル化とIS、PC、およびホモシステインのレベルとの間に有意な相関はありませんでした。慢性HD患者は、通常の被験者よりもDNMT 3B発現が低い可能性があると結論付けました。ただし、グローバルなDNAメチル化の状態は、正常集団と比較して尿毒症患者で大幅に変化しない場合があります。

Patients with chronic kidney disease have an increased risk of cardiovascular disease and mortality. Since DNA methylation is an important mechanism modulating the gene expression associated with aging, inflammation, and atherosclerosis, the objective of this study was to determine the possible effect of the uremic milieu on global DNA methylation and DNA methyltransferase (DNMT) expression in uremic status by comparing chronic hemodialysis (HD) patients with the normal population. Twenty normal subjects and twenty chronic dialysis patients with similar ages, sex, and body mass indexes (BMIs) were included. We evaluated the clinical characteristics; the levels of homocysteine, total indoxyl sulfate (IS), and total p-cresol sulfate (PCS); and the DNMT messenger RNA expression and global DNA methylation in the peripheral blood leukocytes. The chronic HD patients had significantly higher blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr), uric acid, Ca, P, intact parathyroid harmone (iPTH), cholesterol, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), total indoxyl sulphate (IS) and p-cresol sulphate (PCS), and homocysteine than the normal subjects. The expression of DNMT 1 and 3a did not differ significantly between these two study groups. The chronic HD patients had significantly decreased DNMT 3b expression in the leukocytes. There were no significant correlations between the global DNA methylation and the levels of IS, PCS, and homocysteine. We concluded that chronic HD patients may have lower DNMT 3b expression than normal subjects. However, the status of global DNA methylation may not change significantly in uremic patients when compared with the normal population.