Pien Tze Huangは、SOCS3の誘導を介してヒト結腸癌細胞におけるIL-6誘導性STAT3活性化を抑制します3

IL-6/STAT3は、結腸直腸癌（CRC）の誤動作に知られている最も重要な細胞シグナル伝達経路の1つです。シグナルトランスデューサーの標的遺伝子および転写3（STAT3）シグナル伝達の活性化因子として、サイトカインシグナル伝達3（SOCS3）の抑制因子は、Interleukin-6（IL-6）刺激によって迅速に誘導できますが、IL-6を介したSTAT3を強く阻害します。IL-6/STAT3経路の負のフィードバックレギュレーターとして機能する活性化。STAT3の異常な活性化および/またはSOCの発現の減少は、発がんと強く相関しているため、新しい抗がん化学療法の発達の有望な標的となります。Pien Tze Huang（PZH）は、450年前に明王朝で王室の医師によって最初に処方された有名な伝統的な中国の公式です。CRCを含むさまざまな種類のがんの民俗療法として、何世紀にもわたって中国および東南アジアで使用されてきました。ただし、その抗腫瘍活性の正確なメカニズムはほとんど不明のままです。本研究では、PZHは、ヒト結腸癌HT-29細胞におけるSTAT3リン酸化レベルのIL-6を介したIL-6を介した増加と転写活性のIL-6を介した増加を有意にかつ用量依存的に阻害することができることを発見し、細胞増殖の抑制と誘導を引き起こすことがわかりました。アポトーシス。さらに、PZH治療は、STAT3経路の2つの重要な標的遺伝子であるサイクリンD1およびBcl-2のIL-6誘発アップレギュレーションを深く阻害しました。さらに、PZH治療はSOCS3の発現を増加させました。これらの結果は、PZHがIL-6/STAT3シグナル伝達経路とその標的遺伝子の調節を介して、増殖を効果的に阻害し、ヒト結腸癌細胞のアポトーシスを促進できることを示唆しています。

IL-6/STAT3 is one of the most critical cellular signal transduction pathways known to malfunction in colorectal cancer (CRC). As a target gene of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling, suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) can be quickly induced by interleukin-6 (IL-6) stimulation but it then strongly inhibits IL-6-mediated STAT3 activation, functioning as a negative feedback regulator of the IL-6/STAT3 pathway. Aberrant activation of STAT3 and/or reduced expression of SOCS are strongly correlated with carcinogenesis, which therefore becomes a promising target for the development of novel anticancer chemotherapies. Pien Tze Huang (PZH) is a well-known traditional Chinese formula that was first prescribed by a royal physician 450 years ago in the Ming Dynasty. It has been used in China and Southeast Asia for centuries as a folk remedy for various types of cancer including CRC. However, the precise mechanism of its antitumor activity remains largely unclear. In the present study, we found that PZH could significantly and dose-dependently inhibit IL-6-mediated increase of STAT3 phosphorylation levels and transcriptional activity in the human colon carcinoma HT-29 cells, resulting in the suppression of cell proliferation and the induction of apoptosis. In addition, PZH treatment profoundly inhibited IL-6-induced upregulation of cyclin D1 and Bcl-2, two key target genes of the STAT3 pathway. Moreover, PZH treatment increased the expression of SOCS3. These results suggest that PZH could effectively inhibit proliferation and promote apoptosis of human colon carcinoma cells via modulation of the IL-6/STAT3 signaling pathway and its target genes.