メトホルミンは、非アルコール性脂肪性肝炎の非糖尿病マウスモデルの炎症を防ぎ、逆転させる

背景：非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の最適な治療は、特に糖尿病のない個人に対してまだ確立されていません。非糖尿病のナッシュマウスモデルの肝臓病理学に対する2型糖尿病患者の治療に一般的に使用されるメトホルミンの効果を調べました。 方法論/主要な調査結果：8週齢のC57BL/6マウスに、8週間、0.1％メトホルミンの有無にかかわらず、メチオニンおよびコリン欠損と高脂肪（MCD+HF）食事を与えました。メトホルミンの同時投与は、空腹時血漿グルコースレベルを有意に低下させましたが、グルコース耐性または末梢インスリン感受性には影響しませんでした。メトホルミンはMCD+HF誘発性肝脂肪症、炎症、および線維症を改善しました。さらに、メトホルミンは、実験NASHの発生後に投与されたときに肝脂肪症と炎症を有意に逆転させました。 結論/重要性：これらの組織学的変化は、肝臓のトリグリセリド含有量の減少、肝星細胞の活性化を抑制し、脂肪酸代謝、炎症、線維形成に関与する遺伝子のダウンレギュレーションを伴いました。メトホルミンは、末梢インスリン抵抗性に影響を与えることなく、実験的でない非糖尿病モデルでナッシュの脂肪症を予防および逆転させました。

BACKGROUND: Optimal treatment for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has not yet been established, particularly for individuals without diabetes. We examined the effects of metformin, commonly used to treat patients with type 2 diabetes, on liver pathology in a non-diabetic NASH mouse model. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Eight-week-old C57BL/6 mice were fed a methionine- and choline-deficient plus high fat (MCD+HF) diet with or without 0.1% metformin for 8 weeks. Co-administration of metformin significantly decreased fasting plasma glucose levels, but did not affect glucose tolerance or peripheral insulin sensitivity. Metformin ameliorated MCD+HF diet-induced hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis. Furthermore, metformin significantly reversed hepatic steatosis and inflammation when administered after the development of experimental NASH. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: These histological changes were accompanied by reduced hepatic triglyceride content, suppressed hepatic stellate cell activation, and the downregulation of genes involved in fatty acid metabolism, inflammation, and fibrogenesis. Metformin prevented and reversed steatosis and inflammation of NASH in an experimental non-diabetic model without affecting peripheral insulin resistance.