3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）の薬物動態と薬力学：多型と薬物薬物相互作用による個人間の違い

3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）の摂取後の臨床結果は、軽度の因果生成効果から生命にかかわる中毒までの範囲です。進行中の研究にもかかわらず、急性MDMA誘発性の副作用を引き起こす臨床的に最も関連性の高いメカニズムはほとんど不明のままです。これにより、医療が必要なMDMAユーザーのトリアージと治療が複雑になります。ポリドラッグの使用に起因するユーザーの遺伝的プロファイルと相互作用は、MDMAに対する個々の反応を調節し、MDMAの薬物動態とダイナミクス、したがって臨床結果に影響を与える重要な要因です。CYP2D6の多型は、代謝状態が不十分であり、特定の物質とのMDMAの共曝露をもたらします（たとえば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI））はMDMA血漿レベルを増加させる可能性がありますが、有毒な代謝物および毒性の細胞損傷の形成を減少させる可能性があります。。たとえば。SSRIは、MDMA血漿レベルを上げる可能性があり、臨床効果（血圧、心拍数、体温など）は、セロトニン再取り込み輸送体（SERT）での薬力学的相互作用のために、おそらく低下する可能性があります。ドーパミンまたはノルエピネフリンの再取り込み輸送体（DATまたはNET）、5-HT（2A）またはα-βアドレナリン作動性受容体拮抗薬またはMDMA曝露の前に抗精神病薬の阻害剤による前処理は、MDMA誘発性の生理学的および/または被験者の効果を1つ以上減少させる可能性があります。。Carvedilol、Ketanserin、およびHaloperidolは、複数のMDMA誘発性臨床的および神経毒性効果を低下させる可能性があります。したがって、支持ケア、すなわち、ベンゾジアゼピンを使用した鎮静、静脈内水分補給、積極的な冷却、電解質の補正に加えて、Carvedilol、Ketanserin、およびHaloperidolのMDMA毒性患者の治療における有用性を調査する価値があります。

Clinical outcome following 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) intake ranges from mild entactogenic effects to a life-threatening intoxication. Despite ongoing research, the clinically most relevant mechanisms causing acute MDMA-induced adverse effects remain largely unclear. This complicates the triage and treatment of MDMA users needing medical care. The user's genetic profile and interactions resulting from polydrug use are key factors that modulate the individual response to MDMA and influence MDMA pharmacokinetics and dynamics, and thus clinical outcome. Polymorphisms in CYP2D6, resulting in poor metabolism status, as well as co-exposure of MDMA with specific substances (e.g. selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)) can increase MDMA plasma levels, but can also decrease the formation of toxic metabolites and subsequent cellular damage. While pre-exposure to e.g. SSRIs can increase MDMA plasma levels, clinical effects (e.g. blood pressure, heart rate, body temperature) can be reduced, possibly due to a pharmacodynamic interaction at the serotonin reuptake transporter (SERT). Pretreatment with inhibitors of the dopamine or norepinephrine reuptake transporter (DAT or NET), 5-HT(2A) or α-β adrenergic receptor antagonists or antipsychotics prior to MDMA exposure can also decrease one or more MDMA-induced physiological and/or subjective effects. Carvedilol, ketanserin and haloperidol can reduce multiple MDMA-induced clinical and neurotoxic effects. Thus besides supportive care, i.e. sedation using benzodiazepines, intravenous hydration, aggressive cooling and correction of electrolytes, it is worthwhile to investigate the usefulness of carvedilol, ketanserin and haloperidol in the treatment of MDMA-intoxicated patients.