2型糖尿病患者の血小板活性化に対する屋外大気汚染物質の影響

大気汚染への曝露は、心血管疾患による罹患率と死亡率の増加と関連しています。周囲の大気汚染への暴露の増加は、血小板の活性化と循環組織因子発現微粒子の形成に関連していると仮定しました。私たちは、超微粒子粒子（UFP）への曝露に関するヒト臨床研究に以前に参加していた心血管疾患の臨床的証拠なしに、2型糖尿病の19人の被験者を研究しました。2回の曝露前訪問のそれぞれの前に、臨床研究センターでの宿泊後の血小板活性化の測定のために血液が得られました。UFPカウントを含む大気汚染と気象データは、被験者が臨床研究センターに到着する5日前に分析されました。期待に反して、UFPの増加は、血小板活性化マーカーの表面発現の減少と関連していた。最初のラグデー（血液抽選の20-44時間前）と-85（CI -139〜 -31、-31、P = 0.005）で、uf inertertile number 1から5、5、5、5、5、5、5、5）、55％（CI -139から-31、p = 0.005）で-85（血液抽選の20〜44時間）で-80（95％信頼区間（CI）-123から-37、p = 0.001）の血小板 - 白血球結合の数が減少しました。（2482）。ただし、可溶性CD40Lのレベルは104（CI 3から205、P = 0.04）1日目のUFPのIQR増加あたりのPg/ml増加しました。これは、以前の血小板活性化と一致する発見です。糖尿病の人では、UFPへの曝露は、暴露から数時間以内に循環血小板を活性化し、その後可溶性CD40Lの増加と循環血小板表面マーカーのリバウンド減少が活性化すると推測します。

Exposure to air pollution is associated with increased morbidity and mortality from cardiovascular disease. We hypothesized that increases in exposure to ambient air pollution are associated with platelet activation and formation of circulating tissue factor-expressing microparticles. We studied 19 subjects with type 2 diabetes, without clinical evidence of cardiovascular disease, who had previously participated in a human clinical study of exposure to ultrafine particles (UFP). Blood was obtained for measurements of platelet activation following an overnight stay in the Clinical Research Center, prior to each of their two pre-exposure visits. Air pollution and meteorological data, including UFP counts, were analyzed for the 5 days prior to the subjects' arrival at the Clinical Research Center. Contrary to expectations, increases in UFP were associated with decreases in surface expression of platelet activation markers. The number of platelet-leukocyte conjugates decreased by -80 (95% confidence interval (CI) -123 to -37, p = 0.001) on the first lag day (20-44 h prior to the blood draw) and by -85 (CI -139 to -31, p = 0.005) on combined lag days 1 to 5, per interquartile range (IQR) increase in UFP particle number (2482). However, levels of soluble CD40L increased 104 (CI 3 to 205, p = 0.04) pg/ml per IQR increase in UFP on lag day 1, a finding consistent with prior platelet activation. We speculate that, in people with diabetes, exposure to UFP activates circulating platelets within hours of exposure, followed by an increase in soluble CD40L and a rebound reduction in circulating platelet surface markers.