熟練した戦略のためのトリアゼンプロドラッグの開発：カルボキシペプチダーゼG2活性化に基づく薬物送達システムへの新しい洞察

抗体指向の酵素プロドラッグ療法（ADEPT）に適用するために、6つの新規尿素トリアゼンプロドラッグが合成されています。L-グルタミン酸トリアゼンプロドラッグの化学的および形質的安定性を評価し、化学反応性は主にグルタミン部分の隣接カルボキシレート基によって促進された分子内触媒に起因しました。これらのプロドラッグは、血漿タンパク質への結合の上昇を示しました。L-グルタミン酸トリアゼンは、細菌の酵素カルボキシペプチダーゼG2（CPG2）の活性化により、アルキル化剤のモノメチルトリアゼンのプロドラッグとして評価されました。合成されたプロドラッグは、CPG2の優れた基質であることが示されており、したがって、熟達戦略の新しい候補者です。

Six novel urea triazene prodrugs have been synthesized to apply in antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The chemical and plasmatic stability of l-glutamate triazene prodrugs were evaluated and the chemical reactivity was mainly attributed to an intramolecular catalysis promoted by the neighbouring carboxylate group of the glutamic moiety. These prodrugs showed an elevated binding to plasma proteins. The L-glutamate triazenes were evaluated as prodrugs of the alkylating agent's monomethyltriazenes, by activation of the bacterial enzyme carboxypeptidase G2 (CPG2). The synthesized prodrugs have been shown to be good substrates for CPG2, and therefore new candidates for ADEPT strategy.