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マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、片頭痛攻撃中の血液脳関門（BBB）の破壊に関与しています。本研究では、MMP-2遺伝子とMMP-2ハプロタイプにおける2つの機能的多型（C（-1306）TおよびC（-735）T）が片頭痛に関連しており、MMP-2およびMMPの組織阻害剤を修飾すると仮定しました。（TIMP）-2片頭痛のレベル。MMP-2多型の遺伝子型は、Taqman対立遺伝子識別アッセイを使用した実際の時間PCRによって決定されました。ハプロタイプは、フェーズプログラムを使用して推測されました。血漿MMP-2およびTIMP-2濃度は、片頭痛のない148人の健康な女性、および片頭痛のある204人の女性（オーラなし; MWA、51人のaura; ma）で、それぞれゼラチンザイモグラフィとELISAによって測定されました。MAの患者は、MWAおよび対照患者よりも血漿MMP-2濃度が高く、MMP-2/TIMP-2比が高かった（P <0.05）。多型のMMP-2遺伝子型とハプロタイプ分布はグループ間で類似していたが（P> 0.05）、C（-735）T多型のCC遺伝子型とCCハプロタイプは、より高い血漿MMP-2濃度と関連していることがわかりました。MAグループ（P <0.05）。我々の発見は、片頭痛の病態生理におけるMMP-2の役割とその遺伝的変異を理解し、MMP阻害剤の使用から恩恵を受けるMMP-2レベルの増加を持つ片頭痛患者の特定のグループを特定するのに役立つかもしれません。
マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、片頭痛攻撃中の血液脳関門（BBB）の破壊に関与しています。本研究では、MMP-2遺伝子とMMP-2ハプロタイプにおける2つの機能的多型（C（-1306）TおよびC（-735）T）が片頭痛に関連しており、MMP-2およびMMPの組織阻害剤を修飾すると仮定しました。（TIMP）-2片頭痛のレベル。MMP-2多型の遺伝子型は、Taqman対立遺伝子識別アッセイを使用した実際の時間PCRによって決定されました。ハプロタイプは、フェーズプログラムを使用して推測されました。血漿MMP-2およびTIMP-2濃度は、片頭痛のない148人の健康な女性、および片頭痛のある204人の女性（オーラなし; MWA、51人のaura; ma）で、それぞれゼラチンザイモグラフィとELISAによって測定されました。MAの患者は、MWAおよび対照患者よりも血漿MMP-2濃度が高く、MMP-2/TIMP-2比が高かった（P <0.05）。多型のMMP-2遺伝子型とハプロタイプ分布はグループ間で類似していたが（P> 0.05）、C（-735）T多型のCC遺伝子型とCCハプロタイプは、より高い血漿MMP-2濃度と関連していることがわかりました。MAグループ（P <0.05）。我々の発見は、片頭痛の病態生理におけるMMP-2の役割とその遺伝的変異を理解し、MMP阻害剤の使用から恩恵を受けるMMP-2レベルの増加を持つ片頭痛患者の特定のグループを特定するのに役立つかもしれません。
Matrix metalloproteinases (MMP) are involved in the disruption of blood-brain barrier (BBB) during migraine attacks. In the present study, we hypothesized that two functional polymorphisms (C(-1306)T and C(-735)T) in MMP-2 gene and MMP-2 haplotypes are associated with migraine and modify MMP-2 and tissue inhibitor of MMP (TIMP)-2 levels in migraine. Genotypes for MMP-2 polymorphisms were determined by real time-PCR using Taqman allele discrimination assays. Haplotypes were inferred using the PHASE program. Plasma MMP-2 and TIMP-2 concentrations were measured by gelatin zymography and ELISA, respectively, in 148 healthy women without history of migraine and in 204 women with migraine (153 without aura; MWA, and 51 with aura; MA). Patients with MA had higher plasma MMP-2 concentrations and MMP-2/TIMP-2 ratios than patients with MWA and controls (P<0.05). While MMP-2 genotype and haplotype distributions for the polymorphisms were similar among the groups (P>0.05), we found that the CC genotype for C(-735)T polymorphism and the CC haplotype were associated with higher plasma MMP-2 concentrations in MA group (P<0.05). Our findings may help to understand the role of MMP-2 and its genetic variants in the pathophysiology of migraine and to identify a particular group of migraine patients with increased MMP-2 levels that would benefit from the use of MMP inhibitors.
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