グルタチオン合成を制御するためのグルタミン酸システインリガーゼ（GCL）トランスジェニックおよび遺伝子標的マウス

トリペプチドグルタチオン（GSH）は、重要な抗酸化特性を持ち、フリーラジカルを除去し、多くの異物のグルタチオンSトランスフェラーゼ共役の補因子として機能します。GSHは2つのステップで合成されます。最初の、多くの場合、速度制限ステップはγ-グルタミルシステインの形成であり、誘導性ヘテロダイマー酵素グルタミン酸システインリガーゼ（GCL）によって触媒されます。GCLの2つのサブユニットは、触媒サブユニット（GCLC）と修飾子サブユニット（GCLM）です。このユニットでは、（1）両方のGCLサブユニットを表現する条件付きで開発されたトランスジェニックマウスモデルの生成および基本的な特性評価方法論。（2）GCLMを欠く（GCLM null）;（3）GCLMヌルの遺伝的背景にGCLM条件付き過剰発現マウスの間にハイブリッドを作成します。これらのモデルを使用して、GSH合成におけるGCLCとGCLMの基本的な役割、およびGSHの毒性学的役割と、生体異物代謝におけるその合成と酸化ストレスに対する反応を探ることができます。

The tripeptide glutathione (GSH) has important antioxidant properties, scavenges free radicals, and serves as a cofactor for glutathione S-transferase conjugation of many xenobiotics. GSH is synthesized in two steps. The first and, often, rate-limiting step is the formation of γ-glutamylcysteine, which is catalyzed by the inducible heterodimeric enzyme glutamate cysteine ligase (GCL). The two subunits of GCL are the catalytic subunit (GCLC) and the modifier subunit (GCLM). In this unit, the generation and basic characterization methodologies of transgenic mouse models that have been developed to (1) conditionally over express both GCL subunits; (2) lack GCLM (Gclm null); and (3) create a hybrid between Gclm conditional over-expressing mice on a Gclm null genetic background are discussed. These models can be used to explore the fundamental role of GCLC and GCLM in GSH synthesis, as well as the toxicological role of GSH and its synthesis in xenobiotic metabolism and response to oxidative stress.