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リボフラビン-5'-リン酸（リボフラビン）の角膜蓄積は、進行性の角膜透過性、角膜外菌、不規則な乱視の治療のための選択的療法であるいわゆる角膜架橋（CXL）の重要なステップです。CXLは通常、角膜上皮の外科的発現後に行われます。これは、比較的短時間でリボフラビンの間質浸透を妨げるためです。D-アルファトコファリルポリ（エチレングリコール）1000コハク酸塩（VE-TPGS）は、さまざまな生物学的障壁をトラフにトラウに吸着するために使用される効果的な透過エンハンサーです。さらに、Tocopherol Pro-Drugsのグループに属するVE-TPGは、自由radical損傷に対する生物学的膜に保護効果を発揮します。この研究の目的は、リボフラビン角膜透過性に対するVE-TPGS効果の評価と、CXL手順中に生成されたフリーラジカルに対する保護効果の評価です。リボフラビン（0.125％w/w）、デキストラン（20.0％w/w）、およびVE-TPGの濃度の増加を含むさまざまな溶液をテストしました。角膜透過は、修飾されたフランツ細胞型拡散細胞と切除された新たに切除されたブタ角膜をバリアとして使用することにより、in vitroで評価されました。リボフラビン角膜浸透に対するVE-TPGの効果を、異なる時期にデキストランのリボフラビンの標準的な市販の溶液と比較しました。蓄積実験は、上皮化と非上皮化された角膜の両方で実施されました。さらに、テスト済み溶液で処理した上皮角膜は、リボフラビンの市販溶液で処理された非エピテレイズされた角膜と比較して、in vitro CXL手順とin vitro CXL手順にさらされました。違いは、ヤング率を使用した角膜の剛性によって測定されました。角膜上皮に対するテスト済み溶液の光保護効果は、最終的に評価されました。in vitroでヒト外膜にin vitroでCXL治療を適用し、角膜上皮の形態を走査型電子顕微鏡で調査しました。
リボフラビン-5'-リン酸（リボフラビン）の角膜蓄積は、進行性の角膜透過性、角膜外菌、不規則な乱視の治療のための選択的療法であるいわゆる角膜架橋（CXL）の重要なステップです。CXLは通常、角膜上皮の外科的発現後に行われます。これは、比較的短時間でリボフラビンの間質浸透を妨げるためです。D-アルファトコファリルポリ（エチレングリコール）1000コハク酸塩（VE-TPGS）は、さまざまな生物学的障壁をトラフにトラウに吸着するために使用される効果的な透過エンハンサーです。さらに、Tocopherol Pro-Drugsのグループに属するVE-TPGは、自由radical損傷に対する生物学的膜に保護効果を発揮します。この研究の目的は、リボフラビン角膜透過性に対するVE-TPGS効果の評価と、CXL手順中に生成されたフリーラジカルに対する保護効果の評価です。リボフラビン（0.125％w/w）、デキストラン（20.0％w/w）、およびVE-TPGの濃度の増加を含むさまざまな溶液をテストしました。角膜透過は、修飾されたフランツ細胞型拡散細胞と切除された新たに切除されたブタ角膜をバリアとして使用することにより、in vitroで評価されました。リボフラビン角膜浸透に対するVE-TPGの効果を、異なる時期にデキストランのリボフラビンの標準的な市販の溶液と比較しました。蓄積実験は、上皮化と非上皮化された角膜の両方で実施されました。さらに、テスト済み溶液で処理した上皮角膜は、リボフラビンの市販溶液で処理された非エピテレイズされた角膜と比較して、in vitro CXL手順とin vitro CXL手順にさらされました。違いは、ヤング率を使用した角膜の剛性によって測定されました。角膜上皮に対するテスト済み溶液の光保護効果は、最終的に評価されました。in vitroでヒト外膜にin vitroでCXL治療を適用し、角膜上皮の形態を走査型電子顕微鏡で調査しました。
Corneal accumulation of riboflavin-5'-phosphate (riboflavin) is an essential step in the so called corneal cross-linking (CXL), an elective therapy for the treatment of progressive keratoconus, corneal ectasia and irregular astigmatism. CXL is usually performed after surgical debridement of corneal epithelium, since it impedes the stromal penetration of riboflavin in a relatively short time. d-Alpha-tocopheryl poly(ethylene glycol) 1000 succinate (VE-TPGS) is an effective permeation enhancer used to increase adsorption of drugs trough different biological barriers. Moreover, belonging to the group of tocopherol pro-drugs, VE-TPGS exerts a protective effect on biological membrane against free-radical damage. The aim of this work is the evaluation of VE-TPGS effects on riboflavin corneal permeability, and the assessment of its protective effect against free-radicals generated during CXL procedures. Different solutions containing riboflavin (0.125% w/w), dextran (20.0% w/w) and increasing concentration of VE-TPGS were tested. Corneal permeation was evaluated in vitro by the use of modified Franz-cell type diffusion cells and freshly excised porcine corneas as barrier. The effect of VE-TPGS on riboflavin corneal penetration was compared with a standard commercial solution of riboflavin in dextran at different times. Accumulation experiments were conducted both on epithelized and non-epithelized corneas. Moreover, epithelized porcine corneas, treated with the tested solutions, were subjected to an in vitro CXL procedure versus non-epithelized corneas, treated with a commercial solution of riboflavin. Differences were measured by means of corneal rigidity using Young's modulus. The photo-protective effect of tested solutions on corneal epithelium was, finally, evaluated. CXL treatment was applied, in vitro, on human explanted corneas and resulting morphology of corneal epithelium was investigated by scanning electron microscopy.
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