孤児受容体IL-17RDチューンIL-17Aシグナル伝達と好中球に必要です

インターロイキン-17サイトカインファミリーのプロトタイプメンバーであるインターロイキン-17Aは、感染部位に好中球を補充することにより、局所組織炎症を調整します。インターロイキン-17シグナル伝達の調節不全は、炎症性疾患と自己免疫の病因に関連しています。インターロイキン-17受容体ファミリーメンバー（A-E）は、免疫シグナル伝達に広範な機能効果を持っていますが、インターロイキン-17a誘発シグナル伝達経路の調節において、残りの孤児受容体インターロイキン-17受容体Dについては既知の役割は説明されていません。ここでは、インターロイキン-17受容体Dがインターロイキン-17Aで採用されているさまざまな経路を差別的に調節できることを示しています。インターロイキン-17aのin vivo投与に応じて、好中球の動員は、インターロイキン-17受容体D欠損マウスで廃止され、P38マイトゲン活性化プロテインキナーゼのインターロイキン-17A誘導性活性化の減少と相関し、好中球化学菌MIP-の発現と相関しています。2。対照的に、インターロイキン-17受容体D欠乏症は、核因子-Kappa Bおよびインターロイキン-6およびケラチノサイト化学誘引物質発現のインターロイキン-17A誘発性活性化を促進します。インターロイキン-17受容体Dは、ACT1とTRAF6の相互作用を破壊し、核因子-KAPPA BおよびP38マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達経路の異なる調節を引き起こします。

Interleukin-17A, the prototypical member of the interleukin-17 cytokine family, coordinates local tissue inflammation by recruiting neutrophils to sites of infection. Dysregulation of interleukin-17 signalling has been linked to the pathogenesis of inflammatory diseases and autoimmunity. The interleukin-17 receptor family members (A-E) have a broad range of functional effects in immune signalling yet no known role has been described for the remaining orphan receptor, interleukin-17 receptor D, in regulating interleukin-17A-induced signalling pathways. Here we demonstrate that interleukin-17 receptor D can differentially regulate the various pathways employed by interleukin-17A. Neutrophil recruitment, in response to in vivo administration of interleukin-17A, is abolished in interleukin-17 receptor D-deficient mice, correlating with reduced interleukin-17A-induced activation of p38 mitogen-activated protein kinase and expression of the neutrophil chemokine MIP-2. In contrast, interleukin-17 receptor D deficiency results in enhanced interleukin-17A-induced activation of nuclear factor-kappa B and interleukin-6 and keratinocyte chemoattractant expression. Interleukin-17 receptor D disrupts the interaction of Act1 and TRAF6 causing differential regulation of nuclear factor-kappa B and p38 mitogen-activated protein kinase signalling pathways.