マグネシウム恒常性に対するプロトンポンプ阻害剤の効果のモデリングとシミュレーション1マグネシウムの経口吸収

プロトンポンプ阻害剤の長期使用は、まれな臨床的に症候性の低マグネシウム血症を引き起こしたと伝えられています。文献のレビューは、PPI薬物が腸マグネシウムの吸収を損なう可能性があることを示唆しています。PPI誘発性低マグネシウム血症を防ぐことを目的として、文献データを参照することにより、口腔吸収中心のモデルが開発されました。人間のデータを使用したモデリングは、マグネシウムの吸収が遠位腸でかなりのものであることを明らかにしています。次に、1週間の経口エソメプラゾールによって引き起こされる中腸腸内pHの報告された低下の減少を参照し、グルタミン語およびアスパラギン性残基のカルボキシル側鎖が結合チャネルのグルタミン語およびアスパラギン性残基のカルボキシル側鎖が結合チャネルにある場合の報告された二重陽イオン感受性電流の報告を参照することにより、シミュレーションを実行します。TRPM6/TRPM7は中和されました。私たちのシミュレーションは、短期PPI療法が血清マグネシウムレベルの非常に小さな減少（5％）を引き起こす可能性があることを明らかにしています。これは、ヒトの1週間のオメプラゾールに続いて、マグネシウム吸収の1％減少と定性的に一致しています。シミュレーションは、マグネシウム欠乏が発生したときに血清マグネシウムレベルを維持する上で、頻繁ではあるが少量のマグネシウム補給の利点についての洞察を提供します。

Prolonged use of proton pump inhibitors has reportedly caused rare clinically symptomatic hypomagnesemia. A review of the literature suggests PPI drugs may impair intestinal magnesium absorption. With the goal of preventing PPI-induced hypomagnesemia, an oral absorption-centric model was developed by referencing literature data. Our modeling with human data reveals that magnesium absorption is substantial in the distal intestine. We then perform simulations by referring to the reported reduction in mid to distal intestinal pH caused by one week of oral esomeprazole, and to reported reduction of the divalent cation-sensitive current when the carboxyl side chains of glutamic and aspartic residues in the binding channels of TRPM6/TRPM7 were neutralized. Our simulations reveal that short-term PPI therapy may cause a very small reduction (5%) in the serum magnesium level, which is qualitatively consistent with the reported 1% reduction in magnesium absorption following 1 week of omeprazole in humans. Simulations provide insight into the benefit of frequent but small dose of magnesium supplementation in maintaining the serum magnesium level when magnesium deficiency occurs.