ISG56/IFIT1は、Parainfluenzaウイルス5型転写およびタンパク質合成のパターンに対するインターフェロン誘導の変化の主な原因です

インターフェロン（IFN）は、細胞に抗ウイルス状態を誘導し、パラインフルエンザウイルス5型（PIV5）転写産物とタンパク質のパターンとレベルの変化をもたらします。この研究は、テトリコペプチドを繰り返したIFN刺激遺伝子56/IFN誘導タンパク質1（ISG56/IFIT1）が主にIFNのこれらの効果の原因であることを報告しています。感染後にIFNで細胞を治療すると、ウイルス転写が増加するが、ウイルスタンパク質合成の全体的な減少をもたらすことが示されました。IFNで処理された感染細胞の細胞タンパク質合成の全体的なレベルに明らかな減少がなかったため、これらの結果は、ISG56/IFIT1がウイルスmRNAの翻訳を選択的に阻害することを示唆しました。この結論は、in vitro翻訳研究によって裏付けられました。以前の研究では、ISG56/IFIT1は、mRNAの5'-cap構造で2'-ヒドロキシルグループのリボース糖グループをメチル化する酵素である2'-O-メチルトランスフェラーゼ活性を欠くウイルスの複製を制限できることが示されています。しかし、現在の研究のデータは、PIV5 mRNAが2'-ヒドロキシル基でメチル化されているため、ISG56/IFIT1がまだ認識されていないメカニズムによってPIV5 mRNAの翻訳を選択的に阻害することを強く示唆しています。また、ISG56/IFIT1が主にPIV5のIFN誘導阻害の原因であることも示されました。

Interferon (IFN) induces an antiviral state in cells that results in alterations of the patterns and levels of parainfluenza virus type 5 (PIV5) transcripts and proteins. This study reports that IFN-stimulated gene 56/IFN-induced protein with tetratricopeptide repeats 1 (ISG56/IFIT1) is primarily responsible for these effects of IFN. It was shown that treating cells with IFN after infection resulted in an increase in virus transcription but an overall decrease in virus protein synthesis. As there was no obvious decrease in the overall levels of cellular protein synthesis in infected cells treated with IFN, these results suggested that ISG56/IFIT1 selectively inhibits the translation of viral mRNAs. This conclusion was supported by in vitro translation studies. Previous work has shown that ISG56/IFIT1 can restrict the replication of viruses lacking a 2'-O-methyltransferase activity, an enzyme that methylates the 2'-hydroxyl group of ribose sugars in the 5'-cap structures of mRNA. However, the data in the current study strongly suggested that PIV5 mRNAs are methylated at the 2'-hydroxyl group and thus that ISG56/IFIT1 selectively inhibits the translation of PIV5 mRNA by some as yet unrecognized mechanism. It was also shown that ISG56/IFIT1 is primarily responsible for the IFN-induced inhibition of PIV5.