低用量ベンゾ（a）ピレンの胎児組織への沈着：タンパク質結合の影響

胎児組織への性質に対するベンゾ（a）ピレン（BAP）の母体結合の影響は、妊娠中のスイスウェブスターマウスで調査されました。放射性標識BAPの低用量（10 ng/マウス）は、妊娠15日目に静脈内注射により投与されました。BAPは、通常のウサギ血清（NRS）（低結合パラダイム）または抗BAP抗血清（高結合パラダイム）およびさまざまな時点で殺された動物とともに投与されました。胎児の総放射能は、12時間で胎児全体のホモジネート全体のピーク濃度までの時間とともに増加しました。対照的に、母体の血清、肝臓、および肺は、同じ期間にわたって総放射能の減少を示しました。胎児組織の総放射能/グラムは、NRS処理動物では抗Bap-Antiserum処理動物と比較して有意に高かった。胎児組織の親化合物のレベルは、母体の肝臓と肺と同様に時間とともに低下したため、胎児の総放射能の増加は、低結合と高結合の両方でBAP代謝物画分の濃度が増加したためでした。グループ。重要なことに、この代謝産物の割合の低レベルが、抗bap-antiserum治療動物の胎児組織で見つかりました。本研究は、この環境汚染物質への母体への曝露は、低用量でさえ、胎児コンパートメントに代謝物が豊富な画分を蓄積することを示しています。また、データは、抗BAP抗血清による治療など、母体結合タンパク質を増加させることにより、この蓄積の量が減少することを示しています。

The influence of maternal binding of benzo(a)pyrene (BaP) on its disposition into fetal tissue was investigated in pregnant Swiss-Webster mice. Low doses (10 ng/mouse) of radiolabeled BaP were administered by intravenous injection on day 15 of gestation. BaP was administered along with normal rabbit serum (NRS) (low binding paradigm) or anti-BaP antiserum (high binding paradigm) and animals killed at various time points. Total radioactivity in the fetus increased with time to peak concentrations in whole fetal homogenates at 12 hours. In contrast, maternal serum, liver, and lung showed a decrease in total radioactivity over the same time period. Total radioactivity/gram of fetal tissue was significantly higher in NRS-treated animals compared to anti-BaP-antiserum-treated animals. Since the levels of the parent compound, BaP, in fetal tissue fell over time similar to maternal liver and lung, the increase in total radioactivity in the fetus was due to an increased concentration of a BaP metabolite fraction in both the low binding and high binding groups. Significantly, a lower level of this metabolite fraction was found in fetal tissue from the anti-BaP-antiserum-treated animals. The present study shows that maternal exposure to this environmental pollutant, even at low doses, results in an accumulation of a metabolite-rich fraction in the fetal compartment, which may contribute to the teratogenic potential of BaP. The data also demonstrate that the amount of this accumulation can be diminished by increasing maternal binding proteins, such as by treatment with anti-BaP antiserum.