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哺乳類の下気道の末梢気道の神経支配は、完全に機能的に特徴付けられていません。最近、ラットでは、精密なカット肺スライス（PCL）が電界刺激（EFS）に反応し、遠位気道で神経気道応答を研究するための有用なモデルを提供することを示しました。気道反応はかなりの種の違いを示すことが知られているため、ここでは、マウス、ラット、モルモット、羊、マルモセット、人間から調製されたPCLの神経反応を調べました。末梢ニューロンは、EFSまたはカプサイシンのいずれかによって活性化されました。同一のEFS条件に応答した気管支収縮は、大きさの種間で異なりました。周波数応答曲線は、PCLSの神経活性化の種依存性のさらなる違いを明らかにしました。アトロピンは、ヒト、モルモット、羊、ラット、マルモセットPCLのEFS誘発性気管支収縮に拮抗し、コリン作動性反応を示しました。カプサイシン（10 µM）は、ヒト（7から4）およびモルモットの肺のみで気管支収縮を引き起こし、興奮性非アドレナリン作動性の非コリン作動性反応（ENANC）を示しています。ただし、この効果は、モルモット（79±5.1％）PCLSよりもヒトレスポンダー（30±7.1％）で特に小さかった。モルモットのEFSまたはカプサイシンにさらされた後、一時的な受容体ポテンシャル（TRP）チャネルブロッカーSKF96365およびRuthenium Red拮抗剤化気道収縮。結論として、異なる種は神経媒介気管支収縮の明確なパターンを示しています。最も一般的な実験動物、すなわちマウスとラットでは、これらの反応は人間の反応とはかなり異なります。一方、モルモットとマルモセットのモンキーは人間の反応をよく模倣するため、神経気道反応を研究するための臨床的に関連するモデルとして機能する可能性があります。
哺乳類の下気道の末梢気道の神経支配は、完全に機能的に特徴付けられていません。最近、ラットでは、精密なカット肺スライス（PCL）が電界刺激（EFS）に反応し、遠位気道で神経気道応答を研究するための有用なモデルを提供することを示しました。気道反応はかなりの種の違いを示すことが知られているため、ここでは、マウス、ラット、モルモット、羊、マルモセット、人間から調製されたPCLの神経反応を調べました。末梢ニューロンは、EFSまたはカプサイシンのいずれかによって活性化されました。同一のEFS条件に応答した気管支収縮は、大きさの種間で異なりました。周波数応答曲線は、PCLSの神経活性化の種依存性のさらなる違いを明らかにしました。アトロピンは、ヒト、モルモット、羊、ラット、マルモセットPCLのEFS誘発性気管支収縮に拮抗し、コリン作動性反応を示しました。カプサイシン（10 µM）は、ヒト（7から4）およびモルモットの肺のみで気管支収縮を引き起こし、興奮性非アドレナリン作動性の非コリン作動性反応（ENANC）を示しています。ただし、この効果は、モルモット（79±5.1％）PCLSよりもヒトレスポンダー（30±7.1％）で特に小さかった。モルモットのEFSまたはカプサイシンにさらされた後、一時的な受容体ポテンシャル（TRP）チャネルブロッカーSKF96365およびRuthenium Red拮抗剤化気道収縮。結論として、異なる種は神経媒介気管支収縮の明確なパターンを示しています。最も一般的な実験動物、すなわちマウスとラットでは、これらの反応は人間の反応とはかなり異なります。一方、モルモットとマルモセットのモンキーは人間の反応をよく模倣するため、神経気道反応を研究するための臨床的に関連するモデルとして機能する可能性があります。
The peripheral airway innervation of the lower respiratory tract of mammals is not completely functionally characterized. Recently, we have shown in rats that precision-cut lung slices (PCLS) respond to electric field stimulation (EFS) and provide a useful model to study neural airway responses in distal airways. Since airway responses are known to exhibit considerable species differences, here we examined the neural responses of PCLS prepared from mice, rats, guinea pigs, sheep, marmosets and humans. Peripheral neurons were activated either by EFS or by capsaicin. Bronchoconstriction in response to identical EFS conditions varied between species in magnitude. Frequency response curves did reveal further species-dependent differences of nerve activation in PCLS. Atropine antagonized the EFS-induced bronchoconstriction in human, guinea pig, sheep, rat and marmoset PCLS, showing cholinergic responses. Capsaicin (10 µM) caused bronchoconstriction in human (4 from 7) and guinea pig lungs only, indicating excitatory non-adrenergic non-cholinergic responses (eNANC). However, this effect was notably smaller in human responder (30 ± 7.1%) than in guinea pig (79 ± 5.1%) PCLS. The transient receptor potential (TRP) channel blockers SKF96365 and ruthenium red antagonized airway contractions after exposure to EFS or capsaicin in guinea pigs. In conclusion, the different species show distinct patterns of nerve-mediated bronchoconstriction. In the most common experimental animals, i.e. in mice and rats, these responses differ considerably from those in humans. On the other hand, guinea pig and marmoset monkey mimic human responses well and may thus serve as clinically relevant models to study neural airway responses.
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