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テトラヒドロビオプテリン（BH（4））は、重要な補因子であり、重要な細胞抗酸化物質です。BH（4）欠乏症は、過度の酸化ストレスに由来する病気の疾患に関連しています。GTPシクロヒドラーゼI（GCH1）は、de novo bh（4）合成の最初と速度制限ステップを触媒します。GCH1（RS8007267、RS3783641、およびRS10483639）の3-SNPハプロタイプは、GCH1遺伝子発現レベルを調節することが知られており、血漿BH（4）バイオアベイラビリティの主要な決定要因として示唆されています。血漿BH（4）バイオアベイラビリティが神経管欠損（NTD）催奇形のメカニズムとして示唆されているため、このGCH1ハプロタイプとNTDのリスクとの関連を評価しました。サンプルは、国家の先天性欠陥予防研究（NBDPS）に含まれる760 NTDの症例親類トライアドから得られました。3つのSNPは、Taqman®SNPアッセイを使用して遺伝子型にされました。対数線形モデルの拡張を使用して、NTDと子孫と母体の両方のハプロタイプとの関連を評価しました。ハプロタイプC-T-Cの2コピーを運ぶ子孫のNTDリスクは大幅に増加しました（リスク比[RR] = 3.40、95％信頼区間[CI]：1.02-11.50）。さらに、ハプロタイプC-T-Cの2コピーを搭載した母親は、子孫のハプリン型の効果を調整した後、NTDの影響を受けた子孫（RR = 3.46、95％CI：1.05-11.00）のリスクが大幅に増加しました。これらの結果は、GCH1遺伝子の子孫と母体の変動と変化したBH（4）生合成がNTDリスクに寄与する可能性があることを示唆しています。
テトラヒドロビオプテリン（BH（4））は、重要な補因子であり、重要な細胞抗酸化物質です。BH（4）欠乏症は、過度の酸化ストレスに由来する病気の疾患に関連しています。GTPシクロヒドラーゼI（GCH1）は、de novo bh（4）合成の最初と速度制限ステップを触媒します。GCH1（RS8007267、RS3783641、およびRS10483639）の3-SNPハプロタイプは、GCH1遺伝子発現レベルを調節することが知られており、血漿BH（4）バイオアベイラビリティの主要な決定要因として示唆されています。血漿BH（4）バイオアベイラビリティが神経管欠損（NTD）催奇形のメカニズムとして示唆されているため、このGCH1ハプロタイプとNTDのリスクとの関連を評価しました。サンプルは、国家の先天性欠陥予防研究（NBDPS）に含まれる760 NTDの症例親類トライアドから得られました。3つのSNPは、Taqman®SNPアッセイを使用して遺伝子型にされました。対数線形モデルの拡張を使用して、NTDと子孫と母体の両方のハプロタイプとの関連を評価しました。ハプロタイプC-T-Cの2コピーを運ぶ子孫のNTDリスクは大幅に増加しました（リスク比[RR] = 3.40、95％信頼区間[CI]：1.02-11.50）。さらに、ハプロタイプC-T-Cの2コピーを搭載した母親は、子孫のハプリン型の効果を調整した後、NTDの影響を受けた子孫（RR = 3.46、95％CI：1.05-11.00）のリスクが大幅に増加しました。これらの結果は、GCH1遺伝子の子孫と母体の変動と変化したBH（4）生合成がNTDリスクに寄与する可能性があることを示唆しています。
Tetrahydrobiopterin (BH(4)) is an essential cofactor and an important cellular antioxidant. BH(4) deficiency has been associated with diseases whose etiologies stem from excessive oxidative stress. GTP cyclohydrolase I (GCH1) catalyzes the first and rate-limiting step of de novo BH(4) synthesis. A 3-SNP haplotype in GCH1 (rs8007267, rs3783641, and rs10483639) is known to modulate GCH1 gene expression levels and has been suggested as a major determinant of plasma BH(4) bioavailability. As plasma BH(4) bioavailability has been suggested as a mechanism of neural tube defect (NTD) teratogenesis, we evaluated the association between this GCH1 haplotype and the risk of NTDs. Samples were obtained from 760 NTD case-parent triads included in the National Birth Defects Prevention Study (NBDPS). The three SNPs were genotyped using TaqMan® SNP assays. An extension of the log-linear model was used to assess the association between NTDs and both offspring and maternal haplotypes. Offspring carrying two copies of haplotype C-T-C had a significantly increased NTD risk (risk ratio [RR]=3.40, 95% confidence interval [CI]: 1.02-11.50), after adjusting for the effect of the maternal haplotype. Additionally, mothers carrying two copies of haplotype C-T-C had a significantly increased risk of having an NTD-affected offspring (RR=3.46, 95% CI: 1.05-11.00), after adjusting for the effect of the offspring haplotype. These results suggest offspring and maternal variation in the GCH1 gene and altered BH(4) biosynthesis may contribute to NTD risk.
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