スペルミジンは、オートファジー依存性および非依存性経路を通じて、ショウジョウバエのメラノガスターのストレス耐性を促進します

天然に存在するポリアミンスペルミジン（SPD）は、最近、オートファジー依存的に種全体の長寿を促進することが示されています。ここでは、SPDがスーパーオキシド発生器と神経毒性剤パラコートにさらされると、フルーツフライのショウジョウバエメラノガスターの生存率と運動活性の両方を改善することを実証します。高パラコート濃度（20 mm）の生存は女性のハエのみで特に増加しましたが、低いパラコートレベル（5 mm）にさらされると、雄と雌の両方の動物で運動活動と生存が救助される可能性があります。SPDは、必須オートファジーレギュレーターATG7（オートファジー関連遺伝子7）のために削除されたハエのパラコート誘発性毒性と運動障害に対する耐性をSPDに付与できなかったため、これらの効果はオートファジー機構に依存しています。SPD治療は、別の酸化ストレッサーである過酸化水素の軽度の用量からも保護しましたが、この場合はオートファジーに依存しません。全体として、この研究では、SPDの保護効果は、酸化ストレスシナリオに応じてオートファジーを伴うか伴わないさまざまな経路を介して発揮できることを確立しています。

The naturally occurring polyamine spermidine (Spd) has recently been shown to promote longevity across species in an autophagy-dependent manner. Here, we demonstrate that Spd improves both survival and locomotor activity of the fruit fly Drosophila melanogaster upon exposure to the superoxide generator and neurotoxic agent paraquat. Although survival to a high paraquat concentration (20 mM) was specifically increased in female flies only, locomotor activity and survival could be rescued in both male and female animals when exposed to lower paraquat levels (5 mM). These effects are dependent on the autophagic machinery, as Spd failed to confer resistance to paraquat-induced toxicity and locomotor impairment in flies deleted for the essential autophagic regulator ATG7 (autophagy-related gene 7). Spd treatment did also protect against mild doses of another oxidative stressor, hydrogen peroxide, but in this case in an autophagy-independent manner. Altogether, this study establishes that the protective effects of Spd can be exerted through different pathways that depending on the oxidative stress scenario do or do not involve autophagy.