後の相試験と比較して、フェーズIIでの緑内障薬とプラセボの眼圧有効性

このレビューの目的は、緑内障薬の初期段階臨床試験で測定されたベースラインまたはプラセボから測定されたベースラインまたはプラセボからの眼圧（IOP）の未処理の低下との予測値を比較することを目的としています。少なくとも1つのフェーズII、IIIおよびIV研究を使用して、プラセボ対照、ランダム化、並列、単一マスク、または二重マスク臨床試験を公開しました。この研究には、59のアクティブアームと18枚のプラセボアームから9つの薬を評価する50の記事が含まれていました。すべての研究で、プラセボからの第II相IOPの減少は、ベースラインからの減少と比較して減少が少ないことを示しました（P <0.04）。すべての薬で、フェーズIIの朝のベースラインからの減少は、第III相（P = 0.15）またはIV（P = 0.08）のIOPの減少のプラセボからの減少よりも良い予測ではありませんでした。対照的に、フェーズIIのベースラインからの日中のIOPの減少は、フェーズIII（P = 0.007）およびIV（P = 0.02）のプラセボよりも良い減少を予測しました。一般的に、プロスタグランジン、β遮断薬、および朝の谷および日中の曲線の炭酸吸引剤阻害剤の場合、フェーズIIIまたはIV（P≥0.23）と比較して、フェーズIIのベースラインからの圧力低下に差はありませんでした。対照的に、プラセボからの圧力の低下に対して比較が利用可能であった場合、フェーズIIIおよびフェーズIV（P≤0.02）と比較して、フェーズIIの差がありました。この研究は、初期段階緑内障試験では、未処理のベースラインからの減少を一般的に使用すると、プラセボからの減少よりも後の調節および担保後の試験の結果をよりよく近似することが示唆されています。

This review aimed to compare the predictive value between the untreated reduction in intraocular pressure (IOP) from baseline or placebo measured in early phase clinical trials to phase III and IV results for glaucoma medicines. Published, placebo-controlled, randomised, parallel, single-masked or double-masked clinical trials with at least one phase II, III and IV study available were reviewed. This study included 50 articles evaluating 9 medicines from 59 active arms and 18 placebo arms. For all studies the phase II IOP reduction from placebo showed less decrease compared to the decrease from baseline (p<0.04). For all medicines, reductions from morning baseline in phase II did not predict better than the decrease from placebo for phase III (p=0.15) or IV (p=0.08) reductions in IOP. In contrast, diurnal IOP reduction from baseline in phase II predicted decreases better than placebo in phase III (p=0.007) and IV (p=0.02). Generally, for prostaglandins, β blockers and carbonic anhydrase inhibitors for the morning trough and diurnal curve there was no difference in pressure reduction from baseline for phase II compared to phase III or IV (p≥0.23). In contrast, where comparisons were available for the decrease in pressure from placebo there were differences for phase II compared to phase III and phase IV (p≤0.02). This study suggests that in early phase glaucoma trials, using the reduction from untreated baseline in general better approximates the results of later regulatory and post-commercialisation trials than the decrease from placebo.