石灰化大動脈狭窄における循環骨形成前駆細胞の役割

目的：この研究の目的は、ヒト大動脈弁石灰化（AVC）における骨芽細胞表現型（EPC-OCN）を伴う循環内皮前駆細胞の役割を決定することでした。 背景：最近の証拠は、受動的な鉱物化ではなく、AVCが冠動脈石灰化に似た骨芽細胞成分を備えた活発なアテローム性動脈硬化プロセスであることを示唆しています。最近、内皮前駆細胞（CD34、KDR）と骨芽細胞（骨芽細胞[OCN]）細胞表面マーカーの両方を運ぶ骨形成特性を備えた循環EPCを特定しました。 方法：コントロールからの血液サンプル（n = 22）および軽度から中程度の石灰化大動脈狭窄症（Mi-moas、n = 17）、重度の石灰化AS（SAS、n = 26）、およびSASおよび重度の冠動脈疾患（scad）（n = 33）の両方が、診断冠動脈造影中に収集されました。フローサイトメトリーを使用することにより、末梢血単核細胞をCD34、KDR、およびOCNについて分析しました。切除された正常および石灰化された大動脈弁を組織学的に分析しました。 結果：MI-MOASの患者とSAS/SCADの患者は、対照よりもEPC（CD34+/KDR+/OCN-）が有意に少ない（CD34+/KDR+/OCN-）。SASの患者は、コントロールよりも有意に高いEPC-OCN（CD34+/KDR+/OCN+）を示しました。さらに、OCNのEPCコストの割合は、対照と比較してすべての疾患グループで高かった。二極SASの若い患者のサブグループ分析では、EPCが大幅に低いが、OCNの共発現の割合が高いという同様のパターンが示されました。免疫蛍光は、病気および正常バルブにおける核因子Kappa-BとOCNの共局在を示した。CD34+/OCN+細胞は、石灰化する大動脈弁組織の内皮およびより深い細胞層に豊富でしたが、正常な大動脈弁組織では存在しませんでした。 結論：循環EPC-OCNは、病因において、および石灰化ASの予後のマーカーとして重要な役割を果たす可能性があります。

OBJECTIVES: The purpose of this study was to determine the role of circulating endothelial progenitor cells with osteoblastic phenotype (EPC-OCN) in human aortic valve calcification (AVC). BACKGROUND: Recent evidence suggests that rather than passive mineralization, AVC is an active atherosclerotic process with an osteoblastic component resembling coronary calcification. We have recently identified circulating EPCs with osteogenic properties carrying both endothelial progenitor (CD34, KDR) and osteoblastic (osteocalcin [OCN]) cell surface markers. METHODS: Blood samples from controls (n = 22) and patients with mild to moderate calcific aortic stenosis (mi-moAS, n = 17), severe calcific AS (sAS, n = 26), and both sAS and severe coronary artery disease (sCAD) (n = 33) were collected during diagnostic coronary angiography. By using flow cytometry, peripheral blood mononuclear cells were analyzed for CD34, KDR, and OCN. Resected normal and calcified aortic valves were analyzed histologically. RESULTS: Patients with mi-moAS and patients with sAS/sCAD had significantly less EPCs (CD34+/KDR+/OCN-) than controls. Patients with sAS showed significantly higher numbers of EPC-OCN (CD34+/KDR+/OCN+) than controls. In addition, the percentage of EPC costaining for OCN was higher in all disease groups compared with controls. A subgroup analysis of younger patients with bicuspid sAS showed a similar pattern of significantly lower EPCs but a high percentage of coexpression of OCN. Immunofluorescence showed colocalization of nuclear factor kappa-B and OCN in diseased and normal valves. CD34+/OCN+ cells were abundant in the endothelial and deeper cell layers of calcific aortic valve tissue but not in normal aortic valve tissue. CONCLUSIONS: Circulating EPC-OCN may play a significant role in the pathogenesis and as markers of prognostication of calcific AS.