メキシコ系アメリカ人のヌル関連受容体1遺伝子多型とアルコール依存症

目的：ヌル関連受容体1（NURR1）の多型の関連性とメキシコ系アメリカ人におけるアルコール依存の発生を調査する。 方法：末梢血サンプルは、374個のアルコール依存症および346人の非アルコールメキシコ系アメリカ人から収集されました。これらの2つのグループは性別と年齢が一致していました。サンプルDNAを抽出し、ポリメラーゼ連鎖反応によりゲノムDNAを増幅しました。-2922（c）2-3ポリメラーゼ連鎖反応産物は、調節領域のSAU96i、1345（g/c）、および-1198（c/g）のsau96i、ex+132（g/t/で消化しました。A/C）およびExon 3のEx+715（T/ - ）は、シーケンスによって研究されました。 結果：-2922（c）2-3のC2/C2、C2/C3、C3/C3遺伝子型分布は、非アルコール群で34.4％、38.2％、27.5％でした。アルコール群（p = 0.001）。-1198（C/g）のC/C、C/G、G/G遺伝子型分布は、アルコール群では13.9％、50.9％、35.3％と比較して、非アルコール群で23.5％、46.1％、30.3％でした（30.3％）（アルコール群では35.3％でした（p = 0.007）。ただし、-1345（g/c）、ex3+132（g/t/a/c）、およびex3+715（t/ - ）対立遺伝子はメキシコ系アメリカ人では多型ではなく、研究されたすべての人はg/g、gを持っていました。これら3つの対立遺伝子の/gおよびt/t遺伝子型。-2922（c）2-3は、アルコール依存症と非アルコール性の個人の対立遺伝子レベルの違いを示さなかったが、-1198（c/g）は、アルコール依存症（39.3％）と非アルコール性（46.6％）の集団の間に有意な対立遺伝子頻度の違いを示した（P= 0.005）。肥満の個人を除くと、-2922（c）2-3多型（p = 0.000およびp = 0.049）および-1198（c/g）多型（P = 0.008およびP）の遺伝子型レベルと対立遺伝子レベルの両方で有意差が見られました。= 0.032）非肥満のアルコール依存症と非肥満の対照の間。喫煙者を除くと、非喫煙のアルコール依存症と非喫煙コントロールの間の-2922（c）2-3多型（p = 0.037）の遺伝子型レベルでのみ有意差が見つかりましたが、-1198（c/gの対立遺伝子レベルでのみ見られます。）多型（P = 0.034）。 結論：NURR1の調節領域における多型は、アルコール依存の病因に関係しており、NURR1/ドーパミンシグナル伝達経路は、メキシコ系アメリカ人のこの依存症の発達にとって重要かもしれません。

AIM: To investigate the association of polymorphisms of nur-related receptor 1 (Nurr1) and development of alcohol dependence in Mexican Americans. METHODS: Peripheral blood samples were collected from 374 alcoholic and 346 nonalcoholic Mexican Americans; these two groups were sex- and age-matched. Sample DNA was extracted and genomic DNA was amplified by polymerase chain reaction. The -2922(C) 2-3 polymerase chain reaction products were digested with Sau96I, alleles of 1345(G/C), and -1198(C/G) in the regulatory region as well as Ex+132 (G/T/A/C) and Ex+715(T/-) in exon 3 were studied by sequencing. RESULTS: The C2/C2, C2/C3, C3/C3 genotype distribution of -2922(C) 2-3 was 34.4%, 38.2% and 27.5% in the nonalcoholic group compared to 23.3%, 51.2% and 25.4% in the alcoholic group (P = 0.001). The C/C, C/G, G/G genotype distribution of -1198(C/G) was 23.5%, 46.1% and 30.3% in the nonalcoholic group compared to 13.9%, 50.9% and 35.3% in the alcoholic group (P = 0.007). However, the -1345 (G/C), Ex3+132(G/T/A/C) and Ex3+715(T/-) alleles were not polymorphic in Mexican Americans, and all those studied had G/G, G/G and T/T genotype for these three alleles, respectively. The -2922(C) 2-3 did not show allele level difference between alcoholic and nonalcoholic individuals, but -1198 (C/G) showed a significant allele frequency difference between alcoholic (39.3%) and nonalcoholic (46.6%) populations (P = 0.005). Excluding obese individuals, significant differences were found at both genotypic and allelic levels for the -2922(C) 2-3 polymorphism (P = 0.000 and P = 0.049) and the -1198 (C/G) polymorphism (P = 0.008 and P = 0.032) between nonobese alcoholics and nonobese controls. Excluding smokers, a significant difference was found only at the genotypic level for the -2922(C) 2-3 polymorphism (P = 0.037) between nonsmoking alcoholics and nonsmoking controls, but only at the allelic level for the -1198(C/G) polymorphism (P = 0.034). CONCLUSION: Polymorphisms in the regulatory region of Nurr1 are implicated in pathogenesis of alcohol dependence and the Nurr1/dopamine signaling pathway might be important for this dependence development in Mexican Americans.