Importin-7は、哺乳類細胞のDNAの核輸送を媒介します

真核細胞は、核内で内因性および外因性のDNAを吸収および輸送する能力を持っていますが、関係する特定の経路についてはほとんど知られていません。ここでは、核輸送受容体インポート7（IMP7）が、rANおよびエネルギー依存性の方法で、スーパーコイルプラスミドDNAおよびヒトミトコンドリアDNAの核輸入をサポートしていることを示します。IMP7依存性経路は、過剰なDNAによって特異的に競合しましたが、古典的な核局在化シグナル（NLS）またはM9ペプチドと融合した過剰なマルトース結合タンパク質によっては競合しませんでした。Poly-L-リジンと複合したDNA分子の輸送は、IMP7を枯渇させた無傷の細胞で損なわれ、DNA複合体は細胞質に局在したままでした。IMP7の枯渇した細胞のDNA核輸入不良は、コントロールと比較してこれらの細胞のより低い遺伝子発現レベルと直接相関していました。トランスフェクトされたDNAの非効率的な核輸入により、インターフェロン経路のより大きなアップレギュレーションが誘発され、急速なDNA核輸入が自然免疫応答の制御されていない活性化を防ぐ可能性があることが示唆されました。我々の結果は、IMP7が核内の外因性および内因性DNAの効率的な蓄積のために哺乳類細胞の内因性経路の非冗長成分であるという証拠を提供します。自然免疫応答の。

Eukaryotic cells have the ability to uptake and transport endogenous and exogenous DNA in their nuclei, however little is known about the specific pathways involved. Here we show that the nuclear transport receptor importin 7 (imp7) supports nuclear import of supercoiled plasmid DNA and human mitochondrial DNA in a Ran and energy-dependent way. The imp7-dependent pathway was specifically competed by excess DNA but not by excess of maltose-binding protein fused with the classical nuclear localizing signal (NLS) or the M9 peptides. Transport of DNA molecules complexed with poly-l-lysine was impaired in intact cells depleted of imp7, and DNA complexes remained localized in the cytoplasm. Poor DNA nuclear import in cells depleted of imp7 directly correlated with lower gene expression levels in these cells compared to controls. Inefficient nuclear import of transfected DNA induced greater upregulation of the interferon pathway, suggesting that rapid DNA nuclear import may prevent uncontrolled activation of the innate immune response. Our results provide evidence that imp7 is a non-redundant component of an intrinsic pathway in mammalian cells for efficient accumulation of exogenous and endogenous DNA in the nucleus, which may be critical for the exchange of genetic information between mitochondria and nuclear genomes and to control activation of the innate immune response.