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自然免疫サイトカインであるインターフェロン（IFN） - アルファへの慢性暴露は、うつ病や疲労を含む高い行動障害を引き起こします。これらの効果は、大脳基底核のドーパミン（DA）代謝に対するIFN-αの作用によって媒介される場合があります。DAの一次アミノ酸前駆体であるフェニルアラニン（フェン）からチロシン（Tyr）への変換の減少は、炎症と関連しており、酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）の活性の低下を反映している可能性があります。この研究では、IFN-αとその代謝産物の脳脊髄液（CSF）濃度に関連する末梢フェン/Tyr比を調査し、IFN-αとC型肝炎のリバビリンとIFN-alpha治療を待っているコントロールで治療された被験者。血漿フェン/Tyr比は、コントロール（n = 9）と比較してIFN-α-α処理された被験者（n = 25）で有意に増加し、CSF DAと負の相関がありました（r = -0.59、df = 15、p <0.05）およびその代謝産物、ホモヴァニリ酸（r = -0.67、df = 15、p <0.01）、およびIFN-α-αで治療された患者の疲労と正の相関（r = 0.44、df = 23、p <.05）。フェンのTyrへのPAH変換におけるテトラヒドロビオプテリン（BH4）の役割を考えると、CSF濃度のBH4およびその不活性酸化型、ジヒドロビオプテリン（BH2）は、患者のSubsetでCSF Interleukin（IL）-6とともに調べられました。BH2濃度は、コントロール（n = 7）と比較してIFN-alpha処理患者（n = 12）で有意に増加し、CSF BH4濃度の減少はCSF IL-6の増加と相関していました（r = -0.57、df = 12、p <<<0.05）。これらの結果は、IFN-alphaがフェンからTyrへの末梢変換の減少に関連していることを示しており、これは脳のDAの減少と疲労に関連しています。これらの変化は、CNS炎症反応のIFN-alpha誘発性活性化に続発するBH4の酸化に関連している可能性があります。
自然免疫サイトカインであるインターフェロン（IFN） - アルファへの慢性暴露は、うつ病や疲労を含む高い行動障害を引き起こします。これらの効果は、大脳基底核のドーパミン（DA）代謝に対するIFN-αの作用によって媒介される場合があります。DAの一次アミノ酸前駆体であるフェニルアラニン（フェン）からチロシン（Tyr）への変換の減少は、炎症と関連しており、酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）の活性の低下を反映している可能性があります。この研究では、IFN-αとその代謝産物の脳脊髄液（CSF）濃度に関連する末梢フェン/Tyr比を調査し、IFN-αとC型肝炎のリバビリンとIFN-alpha治療を待っているコントロールで治療された被験者。血漿フェン/Tyr比は、コントロール（n = 9）と比較してIFN-α-α処理された被験者（n = 25）で有意に増加し、CSF DAと負の相関がありました（r = -0.59、df = 15、p <0.05）およびその代謝産物、ホモヴァニリ酸（r = -0.67、df = 15、p <0.01）、およびIFN-α-αで治療された患者の疲労と正の相関（r = 0.44、df = 23、p <.05）。フェンのTyrへのPAH変換におけるテトラヒドロビオプテリン（BH4）の役割を考えると、CSF濃度のBH4およびその不活性酸化型、ジヒドロビオプテリン（BH2）は、患者のSubsetでCSF Interleukin（IL）-6とともに調べられました。BH2濃度は、コントロール（n = 7）と比較してIFN-alpha処理患者（n = 12）で有意に増加し、CSF BH4濃度の減少はCSF IL-6の増加と相関していました（r = -0.57、df = 12、p <<<0.05）。これらの結果は、IFN-alphaがフェンからTyrへの末梢変換の減少に関連していることを示しており、これは脳のDAの減少と疲労に関連しています。これらの変化は、CNS炎症反応のIFN-alpha誘発性活性化に続発するBH4の酸化に関連している可能性があります。
Chronic exposure to interferon (IFN)-alpha, an innate immune cytokine, produces high rates of behavioral disturbances, including depression and fatigue. These effects may be mediated by the actions of IFN-alpha on dopamine (DA) metabolism in the basal ganglia. Diminished conversion of phenylalanine (Phen) to tyrosine (Tyr), the primary amino acid precursor of DA, has been associated with inflammation, and may reflect decreased activity of the enzyme phenylalanine-hydroxylase (PAH). This study investigated the peripheral Phen/Tyr ratio in relation to cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of DA and its metabolites in subjects treated with IFN-alpha plus ribavirin for hepatitis C and controls awaiting IFN-alpha therapy. Plasma Phen/Tyr ratios were significantly increased in IFN-alpha-treated subjects (n=25) compared to controls (n=9), and were negatively correlated with CSF DA (r=-0.59, df=15, p<0.05) and its metabolite, homovanillic acid (r=-0.67, df=15, p<0.01), and positively correlated with fatigue (r=0.44, df=23, p<.05) in IFN-alpha-treated patients but not controls. Given the role of tetrahydrobiopterin (BH4) in the PAH conversion of Phen to Tyr, CSF concentrations of BH4 and its inactive oxidized form, dihydrobiopterin (BH2), were examined along with CSF interleukin (IL)-6 in a subset of patients. BH2 concentrations were significantly increased in IFN-alpha-treated patients (n=12) compared to controls (n=7), and decreased CSF BH4 concentrations correlated with increased CSF IL-6 (r=-0.57, df=12, p<0.05). These results indicate that IFN-alpha is associated with decreased peripheral conversion of Phen to Tyr, which in turn is associated with reduced DA in the brain as well as fatigue. These alterations may be related to oxidation of BH4 secondary to IFN-alpha-induced activation of a CNS inflammatory response.
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