FCGR3A-158F/V遺伝子多型とスペインの全身性自己免疫疾患患者におけるリツキシマブ治療に対する反応との関連

リツキシマブは、全身性自己免疫疾患の治療として使用されています。この研究の目的は、FCガンマ受容体III A（FCGR3A）遺伝子158F/Vの遺伝的変異体が、全身性自己免疫疾患患者のリツキシマブに応答して観察された変動に寄与するかどうかを判断することでした。リツキシマブを投与された異なる全身性自己免疫疾患を持つ132人のスペイン患者のDNAサンプルは、TaqMan（®）対立遺伝子識別技術を使用してFcgr3a-158f/v（rs396991）遺伝子多型について遺伝子型にされました。リツキシマブの注入の6か月後、薬物に対する反応を評価しました。患者の61％が完全な反応を示し、部分的な27％と12％が治療に反応しませんでした。統計的に有意な差は、レスポンダー（38％）と非応答者（16％）患者（P = 0.01;オッズ比[OR] = 3.24、95％信頼区間[CI] 1.17-11.1）の間のV対立遺伝子頻度で観察されました。リツキシマブは、ホモ接合FF患者（81％）よりもVアレルキャリア（94％）でより効果的でした：P = 0.02;OR = 3.96、95％CI 1.10-17.68。これらの結果は、FCGR3A-158F/V（RS396991）遺伝子多型が、自己免疫疾患におけるリツキシマブへの反応に役割を果たすことを示唆しています。独立したコホートでのこれらの調査結果の検証が保証されています。

Rituximab is being used as treatment for systemic autoimmune diseases. The objective of this study was to determine whether the genetic variant in the Fc gamma-receptor III a (FCGR3A) gene, 158F/V, contributes to the observed variation in response to rituximab in patients with systemic autoimmune diseases. DNA samples from 132 Spanish patients with different systemic autoimmune diseases receiving rituximab were genotyped for FCGR3A-158F/V (rs396991) gene polymorphism using the TaqMan(®) allelic discrimination technology. Six months after infusion with rituximab we evaluated the response to the drug: 61% of the patients showed a complete response, partial 27% and 12% did not respond to the treatment. A statistically significant difference was observed in V allele frequency between responder (38%) and nonresponder (16%) patients (p=0.01; odds ratio [OR]=3.24, 95% confidence interval [CI] 1.17-11.1). Rituximab was also more effective in V allele carriers (94%) than in homozygous FF patients (81%): p=0.02; OR=3.96, 95% CI 1.10-17.68. These results suggest that FCGR3A-158F/V (rs396991) gene polymorphism play a role in the response to rituximab in autoimmune diseases. Validation of these findings in independent cohorts is warranted.