PCR技術によるサウジアラビアの人口におけるドーパミン関連候補の遺伝子多型とADHDの間の関連研究

注意欠陥多動性障害（ADHD）は、不注意、多動性、衝動性を特徴とする最も一般的な小児期の行動障害の1つです。サウジアラビアでは、ADHDの合計の有病率は16.4％です。ADHDの病因は明確ではなく、完全には理解されていません。ADHDの病因には、ドーパミン作動性、セロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性神経伝達物質システムの関与についていくつかの証拠があります。モノアミンオキシダーゼA（MAOA）は、これら3つの神経伝達物質すべての分解に関与しています。ドーパミン輸送体1（DAT1）は、ドーパミンの血液濃度を制御する上で重要な役割を果たします。本研究の目的は、サウジアラビアの人口におけるMAOA 30 bpプロモーターVNTRおよびDAT1 40 bp 3 'UTRVNTRのADHDと多型との関連を調査することです。PCR技術は、120のADHD被験者と160のコントロールのサンプルでMAOAおよびDAT1遺伝子の多型を検出するために採用されました。MAOAとDAT1多型の両方の対立遺伝子と遺伝子型の頻度は、対照に対してADHD被験者間で比較されました。ADHDと対立遺伝子との関連性、および研究された各多型の遺伝子型は、オッズ比（OR）テストでテストされ、この関連の大きさは95％信頼区間（95％CI）で推定されました。リスク効果として、ADHD（P <0.01、OR = 3、4.9）を使用して、2つのMAOA遺伝子型3/4と3/2の間に重要な関連が見つかりました。Maoa対立遺伝子との有意な関連性は見つかりませんでした。DAT1多型のうち、2つの対立遺伝子（7および11の繰り返し）（P <0.01、OR = 2.5および3.3）と2つの遺伝子型（11/11および11/7）（P <0.01、OR = 4、3）は有意な関連性を示しました。ADHDをリスク効果として。それどころか、9および10の繰り返しは、10/10および10/9の遺伝子型だけでなく、保護効果として重要な関連性を明らかにしました。これらの発見は、MAOAおよびDAT1多型の一部がサウジアラビアのADHDの発達に原因であるという仮説を支持しています。別の多型は、この仮説を支持するために生じませんでした。これは、サウジアラビアの人口とアラブ世界の分子レベルでのMAOAとDAT1多型との関連を調査した最初の報告です。したがって、サウジアラビアで得られた結果を一般化するには、さらなる研究が必要です。

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common childhood behavioral disorders characterized by inattention, hyperactivity and impulsivity. In Saudi Arabia the prevalence of combined ADHD is 16.4 %. ADHD etiology is not clear and not completely understood. There are several evidences for involvement of dopaminergic, serotonergic and noradrenergic neurotransmitter systems in the pathogenesis of ADHD. Monoamine Oxidase A (MAOA) is involved in the degradation of all three of these neurotransmitters. Dopamine Transporter 1 (DAT1) plays an important role in controlling blood levels of dopamine. The aim of the present study is to investigate the association between ADHD and polymorphisms of MAOA 30 bp-promoter VNTR and DAT1 40 bp 3' UTRVNTR in Saudi population. PCR technique was employed to detect polymorphisms of MAOA and DAT1 genes in a sample of 120 ADHD subjects and 160 controls. Alleles and genotypes frequencies for both of MAOA and DAT1 polymorphisms were compared among ADHD subjects against controls. Association between ADHD and alleles as well as genotypes for each studied polymorphisms was tested by odds ratio (OR) test and the magnitude of this association was estimated by 95 % confidence interval (95 % CI). A significant association was found between two MAOA genotypes 3/4 and 3/2 with ADHD (P < 0.01, OR = 3, 4.9) as a risk effect. No significant association was found with MAOA alleles. Among DAT1 polymorphisms two alleles (7 and 11 repeats) (P < 0.01, OR = 2.5 and 3.3) as well as two genotypes (11/11 and 11/7) (P < 0.01, OR = 4, 3) showed significant association with ADHD as a risk effect. On the contrary, 9 and 10 repeats revealed significant association as a protective effect as well as 10/10 and 10/9 genotypes. These findings support the hypothesis that some of the MAOA and DAT1 polymorphisms have a causative role in the development of ADHD in the Saudi population. Another polymorphism did not give rise to support this hypothesis. This is the first report investigated the association between MAOA and DAT1 polymorphism at molecular level in Saudi Arabia population as well as Arab world. Therefore further studies are needed to generalize obtained results at Saudi Arabia.