β-アラニンによって誘発されたかゆみのメカニズム

筋肉の構築に人気のあるサプリメントであるβ-アラニンは、消費後にかゆみとうずきを誘導しますが、基礎となる分子および神経メカニズムはあいまいです。ここでは、マウスでは、β-アラニンが、一次感覚ニューロンの亜集団によって発現するGタンパク質共役受容体であるMRGPRDを必要とするかゆみ関連の挙動を誘発したことを示しています。これらのニューロンは皮膚のみを神経支配し、β-アラニン、熱、および機械的に有害な刺激に反応しますが、ヒスタミンには反応しません。ヒトでは、皮内注射されたβ-アラニン誘発性のかゆみを誘発したが、むき出しもフレアもないため、かゆみがヒスタミンによって媒介されなかったことを示唆しています。したがって、β-アラニンに反応する主要な感覚ニューロンは、ヒスタミンに依存しないかゆみ神経回路の一部であり、抗ヒスタミンによって廃止されない臨床的かゆみを治療するための標的の一部である可能性があります。

β-Alanine, a popular supplement for muscle building, induces itch and tingling after consumption, but the underlying molecular and neural mechanisms are obscure. Here we show that, in mice, β-alanine elicited itch-associated behavior that requires MrgprD, a G-protein-coupled receptor expressed by a subpopulation of primary sensory neurons. These neurons exclusively innervate the skin, respond to β-alanine, heat, and mechanical noxious stimuli but do not respond to histamine. In humans, intradermally injected β-alanine induced itch but neither wheal nor flare, suggesting that the itch was not mediated by histamine. Thus, the primary sensory neurons responsive to β-alanine are likely part of a histamine-independent itch neural circuit and a target for treating clinical itch that is unrelieved by anti-histamines.