レニン - アンジオテンシン系、高血圧、および慢性腎疾患：薬理遺伝学的意味

CKD（慢性腎臓病）患者の約80％は高血圧であり、腎機能と血圧は、「悪意のあるサイクル」における生理学的および病理学的状態の両方に明らかに関連しています。この病理学的シナリオでは、腎障害の進行に関連するレニン - アンジオテンシン系（RAS）多動があります。現在のガイドラインは、降圧介入の最初の選択であるRASの薬理学的遮断として示されています。それにもかかわらず、治療に対する反応と腎保護の両方には、かなりの個人間変動があります。このレビューの主な目的は、RAS成分の遺伝的特性を説明し、高血圧-CKDシナリオにおけるRASブロッカー薬の薬理遺伝学的影響を特定することです。これまで、RAS多型は降圧系の反応と一貫して関連しておらず、CKDに焦点を当てた研究は希少です。それにもかかわらず、特に新世代のツールと降圧系の反応だけでなく、腎保護にも焦点を合わせているRASブロッカー薬の薬理遺伝学的研究は、さらにさらに調査することができます。

About 80% of CKD (chronic kidney disease) patients are hypertensive, and kidney function and blood pressure are clearly related to both physiologic and pathologic conditions in a "vicious cycle". In this pathologic scenario, there is a renin-angiotensin system (RAS) hyperactivity associated to progression of renal damage. Current guidelines indicate as the first choice of antihypertensive intervention, the pharmacologic blockade of the RAS. Nonetheless, both response to treatment and renal protection have considerable inter-individual variability. The main aims of this review are to describe the genetic characteristics of RAS components and to identify the possible pharmacogenetic implications for RAS-blocker drugs in the hypertension-CKD scenario. To date, RAS polymorphisms have not been consistently associated to antihypertensive response and studies focusing on CKD are scarce. Nonetheless, pharmacogenetic studies for the RAS-blocker drugs could still be further explored, especially with new generation tools and focusing not only on the antihypertensive response, but also on renal protection as well.