食道癌における循環骨髄由来抑制細胞とTh17細胞との相関

目的：食道癌（ECA）における循環骨髄由来抑制細胞（MDSC）とTh17細胞の間の潜在的な相関関係について包括的な調査を実行する。 方法：ECAと新たに診断された合計31人の患者と26人の健康な被験者が現在の研究に含まれていました。末梢血中のMDSCおよびTh17細胞の頻度は、フローサイトメトリーによって決定されました。末梢血単核細胞（PBMC）および血漿Arg1におけるサイトカイン、アルギナーゼ1（Arg1）および誘導性NOシンターゼ（INOS）のmRNA発現は、それぞれリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応と酵素結合免疫吸着アッセイによって評価されました。 結果：健康なコントロール（HC）（HC）（1.10％±0.12％、P <0.0001）と比較した場合、ECA患者からの末梢血のMDSCの有病率が増加しました（15.21％±2.25％）。ECA患者におけるArg1の血漿レベルは、HCの血漿レベルよりも有意に高かった（28.28±4.10 ng/ml対9.57±1.51 ng/ml、p = 0.0003）。ECA患者の末梢血におけるINOS mRNAレベルも、HCと比較して3倍の増加を示しました（P = 0.0162）。Th17細胞の頻度（CD4⁺IL-17A⁺）は、H​​Cに対してECA患者で有意に上昇しました（3.50％±0.33％対1.82％±0.19％、P = 0.0001）。IL-17およびROR-γTのmRNA発現の増加は、HC（それぞれP = 0.0041およびP = 0.0004）と比較してECA患者でも観察され、IL-6および腫瘍壊死因子-αのmRNA発現（TNF-α））有意な減少を示した（それぞれP = 0.0049およびP <0.0001）。ECA患者の末梢血中のMDSCの頻度とTh17細胞の間に明らかな相関は見られませんでした（r = -0.1725、p = 0.3534）。Arg1 mRNAレベルは、IL-6（r = 0.6404、p = 0.0031）およびTNF-α（r = 0.7646、p = 0.0001）のレベルと正の相関がありました。同様に、INOS mRNAレベルは、IL-6（r = 0.6782、p = 0.0007）およびTNF-α（r = 0.7633、p <0.0001）のレベルと正の相関もありました。 結論：この研究では、循環MDSCとTh17細胞の関係が明らかになり、関連する代謝産物とサイトカインに基づいたECAの新しい免疫療法アプローチにつながる可能性があります。

AIM: To perform a comprehensive investigation into the potential correlation between circulating myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and Th17 cells in esophageal cancer (ECA). METHODS: A total of 31 patients newly diagnosed with ECA and 26 healthy subjects were included in the current study. The frequencies of MDSCs and Th17 cells in peripheral blood were determined by flow cytometry. The mRNA expression of cytokines, arginase 1 (Arg1) and inducible NO synthase (iNOS) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and plasma Arg1 were assessed by real-time polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. RESULTS: There was an increased prevalence of MDSCs in the peripheral blood from ECA patients (15.21% ± 2.25%) when compared with healthy control (HC) (1.10% ± 0.12%, P < 0.0001). The plasma levels of Arg1 in ECA patients were significantly higher than those in HC (28.28 ± 4.10 ng/mL vs 9.57 ± 1.51 ng/mL, P = 0.0003). iNOS mRNA levels in the peripheral blood of ECA patients also showed a threefold increase compared with HC (P = 0.0162). The frequencies of Th17 cells (CD4⁺IL-17A⁺) were significantly elevated in ECA patients versus HC (3.50% ± 0.33% vs 1.82% ± 0.19%, P = 0.0001). Increased mRNA expression of IL-17 and ROR-γt was also observed in ECA patients compared with HC (P = 0.0041 and P = 0.0004, respectively), while the mRNA expression of IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) showed significant decreases (P = 0.0049 and P < 0.0001, respectively). No obvious correlations were found between the frequencies of MDSCs and Th17 cells in the peripheral blood from ECA patients(r = -0.1725, P = 0.3534). Arg1 mRNA levels were positively correlated with levels of IL-6 (r = 0.6404, P = 0.0031) and TNF-α (r = 0.7646, P = 0.0001). Similarly, iNOS mRNA levels were also positively correlated with levels of IL-6 (r = 0.6782, P = 0.0007) and TNF-α (r = 0.7633, P < 0.0001). CONCLUSION: This study reveals the relationship between circulating MDSCs and Th17 cells, which may lead to new immunotherapy approaches for ECA based on the associated metabolites and cytokines.