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Journal of child and adolescent psychopharmacology2012Oct01Vol.22issue(5)

ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性遺伝子多型と、注意欠陥/多動性障害のある韓国の小児におけるメチルフェニデートに対する反応:相互作用はありますか?

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

目的:ドーパミン輸送体遺伝子(DAT1)、ドーパミンD4受容体遺伝子(DRD4)、アルファ-2Aアドレナリン性受容体遺伝子(ADRA2A)、およびノルエピネフリン輸送体遺伝子(NET1)の独立した相互作用効果を調査することを目指しました。 方法:研究の参加者は、アメリカ精神医学協会、精神障害の診断および統計マニュアルによると、103人の子供と青年(9.1±2.1歳)で診断されました。(DSM-IV)基準。彼らはMPHの8週間のオープンラベル試験に登録されました。良好なレスポンダーグループは、ADHD評価スケールIV(ADHD-RS)の合計スコアがベースラインから50%以上減少し、同時にMPH治療の8週目での臨床的グローバルなインプレッション改善尺度(CGI-I)スコアが1または2の被験者として定義されました。多変量の段階的ロジスティック回帰を実行して、二分形質のMPH治療反応に対する遺伝子型の独立した相互作用効果を調べました。 結果:MPH応答に対する有意な相互作用効果は、DRD4変数のタンデムリピート(VNTR)多型の遺伝子型と、ADRA2A DRAIまたはNet1 -3081(A/T)多型のいずれかの遺伝子型との間で検出されました。ADRA2A DRAI多型の遺伝子型とNet1 G1287AまたはNet1 -3081(A/T)多型の遺伝子型との間でも、重要な相互作用効果が検出されました(Nagelkerke R(2)= 0.40)。段階的なロジスティック回帰結果に従って、遺伝子型の有意な独立した効果は検出されませんでした。 結論:結果は、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン系に関与する遺伝子が相互作用して、MPHに対する短期反応の重要な予測因子を形成する可能性があることを示唆しています。

目的:ドーパミン輸送体遺伝子(DAT1)、ドーパミンD4受容体遺伝子(DRD4)、アルファ-2Aアドレナリン性受容体遺伝子(ADRA2A)、およびノルエピネフリン輸送体遺伝子(NET1)の独立した相互作用効果を調査することを目指しました。 方法:研究の参加者は、アメリカ精神医学協会、精神障害の診断および統計マニュアルによると、103人の子供と青年(9.1±2.1歳)で診断されました。(DSM-IV)基準。彼らはMPHの8週間のオープンラベル試験に登録されました。良好なレスポンダーグループは、ADHD評価スケールIV(ADHD-RS)の合計スコアがベースラインから50%以上減少し、同時にMPH治療の8週目での臨床的グローバルなインプレッション改善尺度(CGI-I)スコアが1または2の被験者として定義されました。多変量の段階的ロジスティック回帰を実行して、二分形質のMPH治療反応に対する遺伝子型の独立した相互作用効果を調べました。 結果:MPH応答に対する有意な相互作用効果は、DRD4変数のタンデムリピート(VNTR)多型の遺伝子型と、ADRA2A DRAIまたはNet1 -3081(A/T)多型のいずれかの遺伝子型との間で検出されました。ADRA2A DRAI多型の遺伝子型とNet1 G1287AまたはNet1 -3081(A/T)多型の遺伝子型との間でも、重要な相互作用効果が検出されました(Nagelkerke R(2)= 0.40)。段階的なロジスティック回帰結果に従って、遺伝子型の有意な独立した効果は検出されませんでした。 結論:結果は、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン系に関与する遺伝子が相互作用して、MPHに対する短期反応の重要な予測因子を形成する可能性があることを示唆しています。

OBJECTIVE: We aimed to investigate the independent and interaction effects of dopamine transporter gene (DAT1), dopamine D4 receptor gene (DRD4), alpha-2A adrenergic receptor gene (ADRA2A), and norepinephrine transporter gene (NET1), with regard to treatment response to methylphenidate (MPH) in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). METHODS: The participants of the study were 103 children and adolescents (ages 9.1±2.1 years) diagnosed as having ADHD according to American Psychiatric Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th ed. (DSM-IV) criteria. They were enrolled in an 8-week, open-label trial of MPH. The good responder group was defined as subjects having an ≥50% decrease in the ADHD Rating Scale-IV (ADHD-RS) total score from the baseline, and at the same time a Clinical Global Impressions-Improvement Scale (CGI-I) score of 1 or 2, both at the 8th week of MPH treatment. Multivariate stepwise logistic regression was performed to examine the independent and interaction effects of genotypes on the dichotomized MPH treatment response. RESULTS: Significant interaction effects on MPH response were detected between the genotypes of the DRD4 variable number of tandem repeat (VNTR) polymorphisms and those of either the ADRA2A DraI or the NET1 -3081(A/T) polymorphisms; significant interaction effects were also detected between the genotypes of the ADRA2A DraI polymorphisms and those of either the NET1 G1287A or the NET1 -3081(A/T) polymorphisms (Nagelkerke R(2)=0.40). No significant independent effect of a genotype was detected according to the stepwise logistic regression results. CONCLUSION: The results suggest that genes involved in the dopaminergic and noradrenergic systems might interact to form important predictors of short-term response to MPH.

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