顆粒球コロニー刺激因子は、抗栄養性細胞質抗体血管炎を悪化させます

目的：顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）は、骨髄から好中球を動員する上で重要ですが、炎症誘発性効果の範囲もあります。したがって、我々は、抗栄養化細胞質抗体（ANCA）血管炎におけるGCSFの役割を調査することを決定しました。 方法：31の年齢が一致したコントロールと比較して、活性ANCA血管炎の38人の患者の血清のGCSFレベルを測定し、ANCAに対するヒト好中球の反応に対するGCSFプライミングの効果を評価しました。また、抗マイエロペルオキシダーゼ（抗MPO）血管炎のマウスモデルにおける外因性GCSF投与の効果と、マウス好中球活性化に対するGCSFの効果を調べました。 結果：活性ANCA血管炎患者におけるGCSFの血清レベルは、年齢に合った健康なコントロールの血清レベルよりも有意に高かった（平均38.04対18.35 pg/ml、p <0.001）。さらに、GCSFは、抗MPO ANCAに応じて呼吸器バーストのためにin vitroでヒト好中球をプライミングしたことを実証しました。抗MPO抗体導入モデルでは、GCSFを投与されたマウスには、より多くの三日月（平均29.1％vs糸球体断面積、p <0.05）、より多くのマクロファージ（糸球体交差セクションあたりの平均3.2対1.2、p <0.01）、より高い血清クレアイン（平均13.6対8.3μmol/l、p <0.05）、p <0.05）（p <0.05）コントロールと比較。LPS単独ではなく、LPSだけではなく、LPSのリポ多糖（LPS）によるGCSFのin vivo投与は、マウス好中球上のCD11Cのアップレギュレーションをもたらしました。 結論：これらのデータは、患者血清で提起されたGCSFが、ANCA血管炎の悪化する疾患に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。さらに、好中球減少症のGCSF療法は、これらの患者に注意して使用する必要があります。

OBJECTIVES: Granulocyte colony stimulating factor (GCSF) is important in mobilising neutrophils from the bone marrow but also has a range of proinflammatory effects. We therefore decided to investigate the role of GCSF in antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) vasculitis. METHODS: We measured GCSF levels in the serum of 38 patients with active ANCA vasculitis compared with 31 age-matched controls, and assessed the effect of GCSF priming on the response of human neutrophils to ANCA. We also examined the effect of exogenous GCSF administration in a murine model of antimyeloperoxidase (anti-MPO) vasculitis, and the effect of GCSF on murine neutrophil activation. RESULTS: The serum levels of GCSF in patients with active ANCA vasculitis were significantly higher than those of age matched healthy controls (mean 38.04 vs 18.35 pg/ml, p<0.001). Furthermore, we demonstrated that GCSF primed human neutrophils in vitro for a respiratory burst in response to anti-MPO ANCA. In an anti-MPO antibody transfer model, mice given GCSF had more crescents (mean 29.1% vs 5.8% per glomerular cross section, p<0.05), more macrophages (mean 3.2 vs 1.2 per glomerular cross-section, p<0.01), higher serum creatines (mean 13.6 vs 8.3 μmol/l, p<0.05) and more haematuria (p<0.05) compared with controls. In vivo administration of GCSF with lipopolysaccharide (LPS), but not LPS alone, led to upregulation of CD11c on murine neutrophils. CONCLUSIONS: These data suggest that GCSF, which is raised in patient serum, may play an important role in exacerbating disease in ANCA vasculitis. In addition, GCSF therapy for neutropenia should be used with caution in these patients.