P53経路の母体SNP：トリソミー21の危険因子？

p53ファミリーとその調節経路は、発達プロセスの調節因子として重要な役割を果たし、異数性細胞の伝播を制限します。その機能障害または不均衡は、人間の病的な異常につながる可能性があります。この研究の目的は、母体多型TP53 C.215G> C（P72R）、TP73 4 C.-30G> Aおよび14 C.-20C> T、MDM2 C.14+309T> G（SNP309）、MDM4 C.753+572C for syp7 C.2719-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-19-1919-19-1919-19-1919-1919-191G>（DS）出生。症例対照研究は、DSの子供の263人の母親と196人のコントロール母親を対象に実施されました。これらの遺伝子型バリアントの分布は、症例とコントロールの母親の間で類似していた。ただし、対立遺伝子TP53 CとMDM2 Gを組み合わせたもの、P53 CおよびUSP7 Aは、DS（OR = 1.84および1.77; 95％CI; P <0.007および0.018）で子孫を持つリスクを増加させました。これらの結果は、個々の多型はDS出生と関連していなかったが、TP53、MDM2、およびUSP7遺伝子の間の組み合わせ遺伝子型の効果は、異常性の危険因子としてのTP53とその調節経路の役割の可能性を示していることを示唆しています。

The p53 family and its regulatory pathway play an important role as regulators of developmental processes, limiting the propagation of aneuploid cells. Its dysfunction or imbalance can lead to pathological abnormalities in humans. The aim of this study was to evaluate the effect of maternal polymorphisms TP53 c.215G>C (P72R), TP73 4 c.-30G>A and 14 c.-20C>T, MDM2 c.14+309T>G (SNP309), MDM4 c.753+572C>T and USP7 c.2719-234G>A as risk factors for Down Syndrome (DS) birth. A case-control study was conducted with 263 mothers of DS children and 196 control mothers. The distribution of these genotypic variants was similar between case and control mothers. However, the combined alleles TP53 C and MDM2 G, and P53 C and USP7 A increased the risk of having offspring with DS (OR=1.84 and 1.77; 95% CI; P < 0.007 and 0.018, respectively). These results suggest that, although the individual polymorphisms were not associated with DS birth, the effect of the combined genotypes among TP53, MDM2 and USP7 genes indicates a possible role of TP53 and its regulatory pathway as a risk factor for aneuploidy.