化学誘発性喘息のマウスモデルの主要なプレーヤーとしての好中球および好酸球顆粒球球

ジイソシアネートは、化学物質誘発性の職業喘息の重要な原因です。このタイプの免疫学的に媒介された喘息は、リンパ球による浸潤ではなく、気道における主要な顆粒球炎症によってしばしば特徴付けられます。イソシアネート喘息の確立されたマウスモデルにおける一般的および特定の白血球枯渇戦略を使用して、化学誘発喘息の結果における顆粒球の寄与を決定しようとしました。1日目と8日目に、BALB/Cマウスは、トルエン-2,4-ジソシアネート（TDI）またはビヒクル（アセトンオリーブオイル）を含む皮膚用途を受け、続いてシクロホスファミド（CP、11日目と13日目）、または1つのIP注射を受けました。抗giranulululocyte受容体1（Agr1、13日目）モノクローナル抗体（mAb）のIV注射、またはLy6g特異的MAbの2つのIP注射（1A8、13日目および14日目）。15日目に、マウスはTDIまたはビヒクルで挑戦しました（中咽頭投与）。翌日、メタコリン気道過敏症（AHR）を評価しました。気管支肺胞洗浄微分細胞数;組織病理学および総血清IgE;およびこれらのリンパ球によるインターロイキン（IL）-2、IL-4、IL-10、IL-13、およびガンマインターフェロンの耳介リンパ球亜集団と放出。CPはすべての白血球タイプを枯渇させ、AHRおよび気道の炎症を完全に防止しました。AGR1は顆粒球とCD8（+）リンパ球を枯渇させ、AHRで部分的な予防をもたらしましたが、気道炎症の減少はありませんでした。Ly6g陽性顆粒球の枯渇、つまり好中球と好酸球の両方がAHRおよび肺上皮損傷を防ぎ、気道炎症を大幅に減少させました。AGR1または1A8の注入により、TDI処理マウスのサイトカイン放出パターンが大幅に変化しました。好中球と好酸球の両方の顆粒球は、この化学的誘導喘息のこのモデルの重要な細胞プレーヤーです。

Diisocyanates are an important cause of chemical-induced occupational asthma. This type of immunologically mediated asthma is often characterized by a predominant granulocytic inflammation in the airways, rather than an infiltration by lymphocytes. We sought to determine the contribution of granulocytes in the outcome of chemical-induced asthma using general and specific leukocyte depletion strategies in an established mouse model of isocyanate asthma. On days 1 and 8, BALB/c mice received dermal applications with toluene-2,4-diisocyanate (TDI) or vehicle (acetone olive oil), followed by two ip injections of cyclophosphamide (CP, days 11 and 13), or one iv injection of antigranulocyte receptor 1 (aGR1, day 13) monoclonal antibody (mAb), or two ip injections of Ly6G-specific mAb (1A8, days 13 and 14). On day 15, the mice were challenged (oropharyngeal administration) with TDI or vehicle. The next day, we assessed methacholine airway hyperreactivity (AHR); bronchoalveolar lavage differential cell count; histopathology and total serum IgE; and auricular lymphocyte subpopulations and release of interleukin (IL)-2, IL-4, IL-10, IL-13, and gamma interferon by these lymphocytes. CP depleted all leukocyte types and completely prevented AHR and airway inflammation. aGR1 depleted granulocytes and CD8(+) lymphocytes, which resulted in a partial prevention in AHR but no decrease in airway inflammation. Depletion of Ly6G-positive granulocytes, i.e., both neutrophils and eosinophils, prevented AHR and lung epithelial damage and significantly reduced airway inflammation. Injection of aGR1 or 1A8 led to significantly changed cytokine release patterns in TDI-treated mice. Granulocytes, both neutrophils and eosinophils, are key cellular players in this model of chemical-induced asthma.