心臓移植患者におけるサイトメガロウイルス感染に対する経口バルガン酸予防の影響

背景：サイトメガロウイルス（CMV）感染は、心臓移植後の深刻な合併症です。この研究（2003年6月 - 2010年1月）は、移植後の最初の年に成人心臓移植レシピエントにおける経口バルガン酸予防の効果を遡及的に評価しました。 方法：正常な腎機能を持つ患者では、心臓移植後14日間、900 mgの経口バルガンシクロビルを1日2回投与した後、6か月後に1日あたり900 mgを投与しました。腎不全の場合、バルガンシクロビルはメーカーの推奨に従って調整されました。PP65抗原と同時ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の抗原血症検査を使用して、CMVへの暴露を記録しました。2003年から2010年にかけて、心臓移植時の平均年齢50.7±10.3歳の146人の患者（74.0％）が含まれていました。 結果：心臓移植翌年には、合計16人の患者（合計の11.0％、男性75.0％）がPP65およびPCRの結果（すなわち、CMV感染）が陽性でした。これらの患者のうち3人は、1人の患者がCMV大腸炎を発症した1人の患者を含む白血球減少症のために、移植後最初の6か月以内にバルガンクロビル予防を中止しました。さらに2人の患者は、予防的バルガンクロビル療法中にCMV肺炎を発症しました。8人の患者は、日常的な予防の停止後の心臓移植後6〜12ヶ月後にPP65およびPCR検査陽性を有していました。これらの患者の1人は、CMV肺炎を発症し、別の患者はCMV大腸炎とCMV肺炎を発症しました。146人のうち37人（25.3％）の患者はCMVドナーと栄養症/レシピエントセロネガティブであり、7人（このサブグループの18.9％）が陽性のCMV検査を受けました。CMVドナー血液陽性/レシピエントセロネガティブである患者では、CMV検査陽性（つまり、CMV感染）のリスクが有意に上昇しました（P = 0.023）。 結論：心臓移植後6ヶ月間経口バルガンシクロビルを使用したCMV予防は臨床的に実行可能です。以前の研究に沿って、CMVドナーセロポジティブ/レシピエントセロネガティブ患者は、CMV感染のリスクが有意に上昇しています。バルガンシクロビルを早期に中止した患者では、CMV抗原血症の綿密なモニタリングが保証されているようです。6か月のバルガンシクロビル予防後、CMV感染率の有意な上昇は観察されませんでした。

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) infection is a serious complication following heart transplantation. This study (June 2003-January 2010) retrospectively assessed the effects of oral valganciclovir prophylaxis in adult heart transplant recipients during the first year after transplantation. METHODS: In patients with normal renal function, 900 mg of oral valganciclovir was administered twice daily for 14 days after heart transplant followed by 900 mg per day for following 6 months. In the event of renal insufficiency, valganciclovir was adjusted according to the manufacturer's recommendations. Antigenemia testing for pp65 antigen and simultaneous polymerase chain reaction (PCR) were used to document exposure to CMV. From 2003 to 2010, 146 patients (74.0% men) of mean age 50.7 ± 10.3 years at the time of heart transplant were included. RESULTS: A total of 16 patients (11.0% of total, 75.0% male) had a positive pp65 and PCR result (ie, CMV infection) during the year following heart transplant; three of these patients had discontinued valganciclovir prophylaxis within the first 6 months following transplant because of leukopenia, including one patient developed CMV colitis. Two further patients developed CMV pneumonia during prophylactic valganciclovir therapy. Eight patients had positive pp65 and PCR tests in the 6-12 months after heart transplant following cessation of routine prophylaxis. One of these patients developed CMV pneumonia and another developed CMV colitis and CMV pneumonia. Thirty-seven of the 146 (25.3%) patients were CMV donor-seropositive/recipient-seronegative, and seven (18.9% of this subgroup) had a positive CMV test. In patients who were CMV donor-seropositive/recipient-seronegative, the risk of a positive CMV test (ie, CMV infection) was significantly elevated (P = 0.023). CONCLUSION: CMV prophylaxis with oral valganciclovir for 6 months following heart transplant is clinically feasible. In line with previous studies, CMV donor-seropositive/recipient-seronegative patients have a significantly elevated risk of CMV infection. In patients who prematurely discontinue valganciclovir, close monitoring of CMV antigenemia appears warranted. No significantly elevated rate of CMV infection was observed after 6 months of valganciclovir prophylaxis.