ヒト疾患遺伝子の進化歴は、遺伝的疾患の間の表現型のつながりと併存疾患を明らかにしています

進化的変化がヒト疾患間の表現型の関係にどの程度影響を与えたかは不明のままです。この研究では、表現型の類似の疾患は、ヒト疾患遺伝子に対する進化的制約によって関連していると報告しています。ヒト疾患グループは、ゆっくりとまたは急速に進化するクラスに分類することができます。ここでは、ゆっくりと進化するクラスの疾患が形態学的表現型で濃縮され、急速に進化するクラスの疾患は生理学的表現型で豊富になります。私たちの発見は、初めて疾患クラスと疾患の表現型の間の明確な進化的つながりを確立します。さらに、同様の進化的制約に関連する疾患間で見られる高い併存疾患により、ヒト疾患の相対的リスクの予測可能性を改善することができます。疾患遺伝子に対する進化的制約は、ヒト疾患のネットワークベースの探索における分子的なつながりの新しい層であることがわかります。

The extent to which evolutionary changes have impacted the phenotypic relationships among human diseases remains unclear. In this work, we report that phenotypically similar diseases are connected by the evolutionary constraints on human disease genes. Human disease groups can be classified into slowly or rapidly evolving classes, where the diseases in the slowly evolving class are enriched with morphological phenotypes and those in the rapidly evolving class are enriched with physiological phenotypes. Our findings establish a clear evolutionary connection between disease classes and disease phenotypes for the first time. Furthermore, the high comorbidity found between diseases connected by similar evolutionary constraints enables us to improve the predictability of the relative risk of human diseases. We find the evolutionary constraints on disease genes are a new layer of molecular connection in the network-based exploration of human diseases.