プロスタグランジンE2：臨床応用から骨のクロストークおよび筋原性分化における潜在的な役割まで

シクロオキシゲナーゼ経路を介してアラキドン酸から合成されたプロスタノイドであるプロスタグランジンE（2）（PGE（2））は、炎症、発熱、筋肉の再生を含む生理学的反応のモジュレーターです。PGE（2）に関連するいくつかの特許が提出されており、そのうちの1つは骨格筋に直接関係しています。このレポートでは、最初に、骨格筋を含む診断または治療目的のいずれかのPGE（2）の利用に関する発明を説明する主要な特許を要約します。作業の第2部では、PGE（2）が骨格筋筋原性分化を加速することを示す新しいエキサイティングなデータを提示します。私たちの発見は、骨の筋肉のクロストークの最近の斬新な概念から生じました。骨と筋肉は解剖学的に親密な内分泌器官であり、この解剖学的な親密さが、in vitroレベルでの骨細胞から筋肉細胞への生化学的コミュニケーションにも変換されるかどうかを判断することを目指しました。Mloy4骨細胞様細胞条件付き培地（cm）および3つの骨細胞分泌因子、PGE（2）、スレロスチンおよび単球の走化性タンパク質（MCP-3）の効果は、C2C12筋原性分化に対する形態学的分析を使用して評価されました。遺伝子PCRアレイ、および細胞内カルシウムレベルの測定。Mlo-Y4 cmおよびPGE（2）は、SclerostinおよびMCP-3ではなく、細胞内カルシウム恒常性の有意な修飾と関連するC2C12筋芽細胞の筋形成の加速を誘発しました。この発見は、PGE（2）の使用と、サルコペニアなどの筋肉の消耗の強化を特徴とする筋肉疾患を治療するために設計された発明の開発と適用のための骨筋クロストークの新しい概念を探求するための新しい特許の追求をさらに刺激するはずです。

Prostaglandin E(2) (PGE(2)), a prostanoid synthesized from arachidonic acid via the cyclooxygenase pathway, is a modulator of physiological responses including inflammation, fever, and muscle regeneration. Several patents have been filed that are related to PGE(2), one of them being directly related to skeletal muscles. In this report, we first summarize the key patents describing inventions for the utilization of PGE(2) for either diagnostic or therapeutic purposes, including skeletal muscle. In the second part of our work we present new and exciting data that demonstrates that PGE(2) accelerates skeletal muscle myogenic differentiation. Our discovery resulted from our recent and novel concept of bone-muscle crosstalk. Bone and muscle are anatomically intimate endocrine organs and we aimed to determine whether this anatomical intimacy also translates into a biochemical communication from bone cells to muscle cells at the in vitro level. The effects of MLOY4 osteocyte-like cell conditioned medium (CM) and three osteocyte-secreted factors, PGE(2), sclerostin and monocyte chemotactic protein (MCP-3), on C2C12 myogenic differentiation were evaluated using morphological analyses, a customized 96-gene PCR array, and measurements of intracellular calcium levels. MLO-Y4 CM and PGE(2), but not sclerostin and MCP-3, induced acceleration of myogenesis of C2C12 myoblasts that was linked with significant modifications in intracellular calcium homeostasis. This finding should further stimulate the pursuit of new patents to explore the use of PGE(2) and the new concept of bone-muscle crosstalk for the development and application of inventions designed to treat muscle diseases characterized by enhanced muscle wasting, such as sarcopenia.