IL-21の存在下でヒト臍帯血T細胞は、Th17またはTh2細胞ではなく、IL-10産生Th1に分化します

IL-2サイトカインファミリーのメンバーであるIL-21は、主に活性化されたCD4（+）T細胞によって産生され、免疫細胞および非免疫細胞の活性を制御します。多面的なサイトカインとして、IL-21は自然免疫応答と適応免疫応答の両方に作用し、IL-21がT細胞依存性適応免疫応答のマスター調節因子である可能性を示唆しています。IL-21は主に炎症を促進すると説明されていますが、証拠はIL-21の阻害効果も示唆しています。しかし、特に人間の新生児免疫系でのその役割は、これまで詳細ではありません。ここでは、新生児の免疫応答の特定のコンテキストでのIL-21の効果と、人間の新生児と成人の免疫応答の間の違いを描写しました。臍帯血では、IL-21がナイーブCD4（+）T細胞をT（H）1細胞に分極し、特定の感染および自己免疫中に重要な陰性調節因子であるIL-10を産生することを実証しました。さらに、IL-21刺激はIFNγ分泌を増加させ、その機能に関連するT（H）2およびT（H）17細胞および分子の発生を阻害しました。したがって、t（h）1応答を確立する際に制限を示すことが知られている新生児では、IL-21がin vitroでt（h）1応答をサポートするのに明確な役割を果たし、成人の免疫応答とは無関係に見えました。全体として、IL-21の能力を実証し、免疫抑制サイトカインIL-10を誘導し、ヒト新生児の制限されたT（H）1反応を補償する可能性を概説し、その結果、人生の最初の期間に感染症の感受性を低下させる可能性を概説しました。。

IL-21, a member of the IL-2 cytokine family, is mainly produced by activated CD4(+) T cells and controls the activity of immune and also non-immune cells. As a pleiotropic cytokine, IL-21 acts on both innate and adaptive immune responses, suggesting that IL-21 may be a master regulator of the T-cell-dependent adaptive immune response. Although IL-21 is described as mostly promoting inflammation, evidence also suggests inhibitory effects of IL-21. However, its role, particularly in the human neonatal immune system, has not been detailed so far. Here, we assessed the effect of IL-21 in the specific context of the neonatal immune response and delineated differences between the human newborn and adult immune response. In umbilical cord blood, we demonstrated that IL-21 polarized naive CD4(+) T cells into T(h)1 cells, producing IL-10, a key negative regulator during certain infections and autoimmunity. Furthermore, IL-21 stimulation increased IFNγ secretion and inhibited the development of T(h)2 and T(h)17 cells and molecules associated with their function. Thus, in neonates, known to show limitations in establishing T(h)1 responses, IL-21 played a clear role in supporting T(h)1 responses in vitro, while appearing irrelevant for the adult immune response. Overall, we demonstrated the capability of IL-21 to induce the immunosuppressive cytokine IL-10 and outlined its potential to compensate the restricted T(h)1 response in human newborns and consequently to reduce the susceptibility for infectious diseases in the first period of life.