インフルエンザAウイルスはヒト膵臓細胞で成長し、動物モデルで膵炎および糖尿病を引き起こします

インフルエンザAウイルスは、一般に自然および実験的に感染した動物で膵炎を引き起こします。この研究では、インフルエンザウイルス感染が膵臓感染に関連する代謝障害を引き起こす可能性があるかどうかを確立するために実施されたin vivo調査の結果を報告します。さらに、ウイルスの成長と細胞損傷を評価するために、ヒト膵島およびヒト膵臓細胞株におけるin vitroテストが実施されました。2つの低病原性鳥インフルエンザ分離株の鳥類モデルの感染は、膵臓損傷を引き起こし、被験者の50％以上で高脂血症を引き起こし、高血糖とその後糖尿病に進化しました。膵臓の組織病理学は、臓器の構造の重度の線維症と破壊をもたらす急性感染の徴候を示しました。インフルエンザウイルス核タンパク質は、腺組織の免疫組織化学（IHC）によって検出されました。ヒト季節性H1N1およびH3N2ウイルスと鳥類H7N1およびH7N3インフルエンザウイルス分離株は、選択の選択に感染することができました。また、ヒトウイルスは、人間の膵島に感染できることが示されました。in situハイブリダイゼーションアッセイは、ベータ細胞でウイルス性核タンパク質が検出される可能性があることを示しました。サイトカインの活性化プロファイルは、MIG/CXCL9、IP-10/CXCL10、RANTES/CCL5、MIP1B/CCL4、GROA/CXCL1、INTRELUKIN 8（IL-8）/CXCL8、腫瘍壊死因子α（TNF-α）の大幅な増加を示しました。、およびIL-6。我々の発見は、インフルエンザウイルス感染が、人間や他の哺乳類の膵炎および糖尿病の原因物質として役割を果たす可能性があることを示しています。

Influenza A viruses commonly cause pancreatitis in naturally and experimentally infected animals. In this study, we report the results of in vivo investigations carried out to establish whether influenza virus infection could cause metabolic disorders linked to pancreatic infection. In addition, in vitro tests in human pancreatic islets and in human pancreatic cell lines were performed to evaluate viral growth and cell damage. Infection of an avian model with two low-pathogenicity avian influenza isolates caused pancreatic damage resulting in hyperlipasemia in over 50% of subjects, which evolved into hyperglycemia and subsequently diabetes. Histopathology of the pancreas showed signs of an acute infection resulting in severe fibrosis and disruption of the structure of the organ. Influenza virus nucleoprotein was detected by immunohistochemistry (IHC) in the acinar tissue. Human seasonal H1N1 and H3N2 viruses and avian H7N1 and H7N3 influenza virus isolates were able to infect a selection of human pancreatic cell lines. Human viruses were also shown to be able to infect human pancreatic islets. In situ hybridization assays indicated that viral nucleoprotein could be detected in beta cells. The cytokine activation profile indicated a significant increase of MIG/CXCL9, IP-10/CXCL10, RANTES/CCL5, MIP1b/CCL4, Groa/CXCL1, interleukin 8 (IL-8)/CXCL8, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and IL-6. Our findings indicate that influenza virus infection may play a role as a causative agent of pancreatitis and diabetes in humans and other mammals.