RAB13小gタンパク質および接合部Rab13結合タンパク質（JRAB）上皮接合部の発達中にアクチン細胞骨格組織を調整する

上皮接合部の発達中に、アクチン細胞骨格の小胞輸送と再編成の両方を空間的に調節する必要があります。これらの細胞機能の調整は特に重要ですが、正確なメカニズムはとらえどころのないままです。以前は、CASL様2（MICAL-L2）と相互作用する接合部RAB13結合タンパク質（JRAB）/分子をRAB13小Gタンパク質のエフェクターとして特定し、Rab13-JRABシステムが形成に関与している可能性があることがわかりました。接着分子の輸送を介した細胞細胞癒着の。ここでは、JRABがさまざまなドメインを介してアクチニン-1と-4の2つのアクチン結合タンパク質、および糸状アクチンと相互作用し、これらの相互作用を介してアクチンの架橋と安定化を調節することを示しました。上皮接合部の発達中、JRABは自由境界のアクチンバンドルで顕著に濃縮されます。その後、JRABは、細胞細胞接着部位の成熟に必要なRAB13依存の立体構造変化を受けます。これらの結果は、RAB13とJRABが、確立から細胞間接着の成熟までの上皮接合部全体のアクチン細胞骨格の再編成を調節することを示唆しています。

During epithelial junctional development, both vesicle transport and reorganization of the actin cytoskeleton must be spatiotemporally regulated. Coordination of these cellular functions is especially important, but the precise mechanism remains elusive. Previously, we identified junctional Rab13-binding protein (JRAB)/molecules interacting with CasL-like 2 (MICAL-L2) as an effector of the Rab13 small G protein, and we found that the Rab13-JRAB system may be involved in the formation of cell-cell adhesions via transport of adhesion molecules. Here, we showed that JRAB interacts with two actin-binding proteins, actinin-1 and -4, and filamentous actin via different domains and regulates actin cross-linking and stabilization through these interactions. During epithelial junctional development, JRAB is prominently enriched in the actin bundle at the free border; subsequently, JRAB undergoes a Rab13-dependent conformational change that is required for maturation of cell-cell adhesion sites. These results suggest that Rab13 and JRAB regulate reorganization of the actin cytoskeleton throughout epithelial junctional development from establishment to maturation of cell-cell adhesion.