ヒトサイトメガロウイルス感染の即時段階でのCD8+ T細胞認識の抑制

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は、MHCクラスI制限抗原提示を妨害し、それによりCD8（+）T細胞による認識を減らします。この干渉は、主にウイルスゲノムのUS2-11領域でコードされる小胞体居住糖タンパク質によって媒介されます。この段階の細胞にはすでにいくつかの免疫優性ウイルス抗原が存在するため、このような認識の抑制は感染直後に特に重要です。しかし、この感染時に、回避タンパク質がGPUS2-11のどれがCD8（+）T細胞に抗原提示を妨害することは不明です。ここでは、免疫エバシンGPUS2、GPUS3、またはGPUS11の1つのみを発現する組換えウイルス（RV）を使用して、この質問に対処します。RV-US3の感染は、CD8（+）T細胞抗原IE1およびPP65からのペプチドの提示に限られた影響しかありませんでした。予想外に、RV-US2とRV-US11の両方が、CD8（+）T細胞、およびUS2の両方でIE1とPP65の認識を大幅に損なったため、IE条件下でUS11が転写されました。したがって、GPUS2とGPUS11は、HCMV感染直後のMHCクラスI免疫排出の重要なエフェクターです。

Human cytomegalovirus (HCMV) interferes with MHC class I-restricted antigen presentation and thereby reduces recognition by CD8(+) T-cells. This interference is mediated primarily by endoplasmic reticulum-resident glycoproteins that are encoded in the US2-11 region of the viral genome. Such a suppression of recognition would be of particular importance immediately after infection, because several immunodominant viral antigens are already present in the cell in this phase. However, which of the evasion proteins gpUS2-11 interfere(s) with antigen presentation to CD8(+) T-cells at this time of infection is not known. Here we address this question, using recombinant viruses (RV) that express only one of the immunoevasins gpUS2, gpUS3 or gpUS11. Infection with RV-US3 had only a limited impact on the presentation of peptides from the CD8(+) T-cell antigens IE1 and pp65 under immediate-early (IE) conditions imposed by cycloheximide/actinomycin D blocking. Unexpectedly, both RV-US2 and RV-US11 considerably impaired the recognition of IE1 and pp65 by CD8(+) T-cells, and both US2 and, to a lesser extent, US11 were transcribed under IE conditions. Thus, gpUS2 and gpUS11 are key effectors of MHC class I immunoevasion immediately after HCMV infection.