頻繁に使用される凝固検査を伴う新しい経口抗凝固剤ダビガトランの干渉

背景：Dabigatran etexilateは、心房細動患者の静脈血栓塞栓症および脳卒中予防の治療と予防のための新しい経口抗凝固剤です。頻繁に使用される凝固アッセイとのこの新しい抗凝固剤の相互作用の程度を調査するために、順応性のあるヨーロッパ環境（CE）ラベルのダビガトランスパイシムプラズマサンプルを使用した多施設内in vitro試験を完了しました。 方法：0.00〜0.48μg/mLの範囲のダビガトラン濃度を持つ凍結乾燥血漿サンプルを、評価のために6つの主要なオーストリアの病院の凝固研究所に送った。標準試薬とアナライザーを使用して、日常的な条件下で凝固アッセイを実施しました。 結果：ダビガトランは、凝固測定テストでの凝固時間の用量依存性の延長をもたらし、測定されたパラメーターの大部分に影響を与えました。統計的に有意な干渉は、プロトロンビン時間（PT）、活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）およびPT/APTTベースのアッセイ（外因性/固有因子、APC耐性試験）およびループス抗凝固剤検査で観察される可能性があります。比色因子XIII活性アッセイなどの非凝固テストや、程度の程度まで、アミドリ性抗ウンビン活性アッセイ（因子IIAを介して）が影響を受けました。 結論：このマルチセンタートライアルは、既存のデータを確認し、追加し、研究所はダビガトランの濃度が増加すると凝固検査の強い干渉を観察することを期待すべきであることを示しています。この発見は、高齢者および腎障害のある患者、および血液がダビガトランのピークレベルで採取される患者で特に重要になる可能性があります。

BACKGROUND: Dabigatran etexilate is a new oral anticoagulant for the therapy and prophylaxis of venous thromboembolism and stroke prevention in patients with atrial fibrillation. To investigate the extent of interactions of this new anticoagulant with frequently used coagulation assays, we completed a multicenter in vitro trial with Conformité Européenne(CE)-labeled dabigatran-spiked plasma samples. METHODS: Lyophilized plasma samples with dabigatran concentrations ranging from 0.00 to 0.48 μg/mL were sent to the coagulation laboratories of six major Austrian hospitals for evaluation. Coagulation assays were performed under routine conditions using standard reagents and analyzer. RESULTS: Dabigatran led to a dose-dependent prolongation of the clotting times in coagulometric tests and influenced the majority of the parameters measured. Statistically significant interference could be observed with the prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT) and PT/aPTT-based assays (extrinsic/intrinsic factors, APC-resistance test) as well as lupus anticoagulant testing. Even non-clotting tests, such as the colorimetric factor XIII activity assay and to a minor extent the amidolytic antithrombin activity assay (via factor IIa) were affected. CONCLUSIONS: This multicenter trial confirms and also adds to existing data, demonstrating that laboratories should expect to observe strong interferences of coagulation tests with increasing concentrations of dabigatran. This finding might become particularly important in the elderly and in patients with renal impairment as well as patients whose blood is drawn at peak levels of dabigatran.