社会的孤立は、マウスの潜在学習性能の欠陥を誘発する：注意欠陥/多動性障害の推定動物モデル

げっ歯類（SI）の社会的隔離は、攻撃性の増加、過閉塞性、ペントバルビタールに対する感受性の低下など、さまざまなストレス反応を誘発します。精神障害に対するSI誘導行動異常の関連性をよりよく理解するために、空間的注意の指標としての潜在学習に対するSIの効果を調べ、注意欠陥多動性障害のエピジェネティックモデルとしてのSIの利用可能性について説明しました（ADHD）。特別に述べられた症例を除き、4週齢の雄マウスは、実験の3〜70日前にグループまたは社会的に孤立したマウスを収容しました。1週間以上社会的に隔離された動物は、水受精検査で空間的注意欠陥を示しました。1週間のSIが空間的注意欠陥を減衰させることができなかった後、5週間の再社会化された飼育。空間的注意に対するSIの効果は、性別の違いや攻撃的な行動の増加との相関を示さなかった。さらに、SIは、修正されたY迷路またはオブジェクト認識テストで解明された認知パフォーマンスに影響を与えませんでしたが、恐怖条件付けテストで解明された文脈的および条件付き恐怖記憶が著しく損なわれました。ADHD療法、メチルフェニデート（1-10 mg/kg、i.p。）およびカフェイン（0.5-1 mg/kg、i.p。）に使用される薬物は、コリン作動性ではないがドーパミン作動性拮抗薬ではなく、可逆的でSI誘発性潜在学習不足を改善しました。SIマウスのADHD薬に対する感受性と一緒にSiマウスの行動の特徴を考慮すると、現在の発見は、SIがADHDのエピジェネティックな動物モデルを提供し、中枢コリン作動性系がSI誘導性空間的注意欠陥に対するメチルフェニド酸塩の効果に役割を果たすことを示唆しています。

Social isolation of rodents (SI) elicits a variety of stress responses such as increased aggressiveness, hyper-locomotion, and reduced susceptibility to pentobarbital. To obtain a better understanding of the relevance of SI-induced behavioral abnormalities to psychiatric disorders, we examined the effect of SI on latent learning as an index of spatial attention, and discussed the availability of SI as an epigenetic model of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Except in specially stated cases, 4-week-old male mice were housed in a group or socially isolated for 3-70 days before experiments. The animals socially isolated for 1 week or more exhibited spatial attention deficit in the water-finding test. Re-socialized rearing for 5 weeks after 1-week SI failed to attenuate the spatial attention deficit. The effect of SI on spatial attention showed no gender difference or correlation with increased aggressive behavior. Moreover, SI had no effect on cognitive performance elucidated in a modified Y-maze or an object recognition test, but it significantly impaired contextual and conditional fear memory elucidated in the fear-conditioning test. Drugs used for ADHD therapy, methylphenidate (1-10 mg/kg, i.p.) and caffeine (0.5-1 mg/kg, i.p.), improved SI-induced latent learning deficit in a manner reversible with cholinergic but not dopaminergic antagonists. Considering the behavioral features of SI mice together with their susceptibility to ADHD drugs, the present findings suggest that SI provides an epigenetic animal model of ADHD and that central cholinergic systems play a role in the effect of methylphenidate on SI-induced spatial attention deficit.